欣复诺适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。在2006年欧洲
肝病研究学会(EASL)年会上报告了欣复诺治疗慢性乙型肝炎的HBeAg血清转换持久性以及欣复诺治疗HBeAg阳性中国慢性
乙肝患者2年的疗效与安全性。
研究评估了接受欣复诺(ADV)治疗患者的血清转换的持久性。HBeAg血清转换(HBeAg消失并出现抗-HBe)被认为是判断HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的重要指标。
入组45位患者中位年龄34岁, 64%为男性,73%为亚裔, 27%为白种人,血清HBV DNA中位数为3.00 log copies/ml (2.6~3.2), 中位ALT水平为25 IU/L (9~110)。血清转换前,ADV中位治疗时间为54.4周 (Q1、Q3分别为24.1周和75.4周);血清转换后的中位治疗时间为37周(Q1、Q3分别为27.0、72.1周)。停药后中位随143周(Q1、Q3分别为110、193周;值域为13~245周)。
该研究结果显示,4例患者(9%)在停药随访期间未能保持持久的血清转换,其中3例出现在停药后的第12周,1例出现在停药后的第16周(在停药时这4例患者的HBV DNA>100000 copies/ml; ALT :84~222 IU/L)。41例患者(91%)在前两次检查中保持了持久的血清转换(图2),并且大多数患者已被随访多年:15例患者(37%)接受了2~3年的随访,19例患者(46%)接受了3年以上的随访。
无论是否可保持持久的血清转换,患者入选时的特征(包括HBV DNA和ALT)均无显著差异;然而,血清反跳患者在血清转换前的ADV治疗中位时间较长(血清反跳患者的治疗时间为108周,保持血清转换的患者为48周),血清转换后继续治疗的时间较短(血清反跳的患者为22周,保持血清转换的患者为41周)。
所有患者停止治疗的终点是:HBV DNA为3.04 log copies/ml (Q1和Q3分别为3.00和4.15;44%的患者<1000 copies/ml),ALT绝对值的中位数为28 IU/L(Q1和Q3分别为21、41 IU/L)。
总之,HBeAg血清转换后停用ADV治疗的患者,在为期3年(中位数)的随访期中,91%的患者可维持血清转换,4例患者(9%)在16周内发生血清反跳。这充分体现出欣复诺(ADV)治疗患者的血清转换的持久性。
另外一项在中国完成的为期1年的双盲Ⅲ期研究已延长了观察期,旨在提供长达5年的临床数据。该研究的中期分析提供了2年的研究数据。接受欣复诺治疗2年的患者血清HBV DNA持续受到抑制, ALT恢复正常,同时HBeAg消失,HBeAg血清转换持续增加。AAP组患者在中断欣复诺治疗改用安慰剂治疗的12周后,重新开始欣复诺治疗,疾病重新获得控制。总体看来,无论是否中断治疗,接受欣复诺治疗2年的患者均获得了持续的病毒学、生化学及血清学应答。对欣复诺耐药的患者少见,研究期间未发现安全性问题。
欣复诺是创新药物,最近几年的临床研究进展都向我们展示了欣复诺安全可靠及持久性的治疗功能,是国家的一类新药,让我们共同关注欣复诺每一步的研究进展。