帕金森病为常见的一种中老年神经系统退行性疾病,随着病程的进展及补充多巴制剂较长时间后,多数患者出现疗效减退及运动波动并发症。吡贝地尔缓释片(Piribedil,泰舒达)是继溴隐亭之后一种缓释型多巴胺(DA)受体激动剂,具有治疗震颤、肌强直和运动减少的作用,被认为是目前较好的一种缓释型DA受体激动剂。为此,应用法国施维雅药厂生产的吡贝地尔缓释片对帕金森病进行治疗探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例来自我院住院及门诊患者,诊断符合1985年全国锥体外系疾病讨论会制定的标准,男18例,女14例,年龄52~86岁,平均(64±6)岁,病程1~7年,平均(4.8±2.6)年,病情程度用Hoehn Yahr分级标准,其中Ⅱ级8例,Ⅲ级10例,Ⅳ级10例,Ⅴ级4例,除4例患者为新发未服过左旋多巴(LD)以外,其余病例均用过LD制剂或帕金宁控释片(帕金宁CR)治疗,剂量0.5~1.5g/d,其中0.5g/d6例,0.75g/d8例,1.0g/d8例,1.25g/d2例,1.50g/d4例;18例加用安坦,剂量2~6mg/d,12例曾服用溴隐亭2.5~7.5mg/d,均于入组前3周停用溴隐亭。
1.2 方法 4例新发患者未予LD治疗即予吡贝地尔缓释片治疗,余患者在原用药基础上加用吡贝地尔缓释片治疗,使用方法为口服吡贝地尔缓释片50mg每日1次,1周后每日两次,症状未获改善且能适应的患者2周后加至每日3次,其中10例每日剂量50mg,16例每日剂量100mg,6例每日剂量150mg,用药前后按帕金森病改良Webster评分的十大症状评分法对患者进行疗效评定。
1.3 疗效评定 用药8周后以治疗前评分为基线按下列公式评定疗效:治疗好转率=(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值×100%,显效:治疗后分数减少在原来评分的61%以上;有效:治疗后分数减少在原来评分的31%~60%之间;无效:治疗后分数减少在原来评分的30%以下。
1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差( x±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验。
2 结 果
显效13例(40.63%),有效16例(50%),无效3例(9.37%);总有效率90.63%;治疗前后Webster总评分和症状改善评分见表1。4例新发病例单独予以吡贝地尔缓释片治疗后临床症状得到有效改善,尤其是震颤的改善极为明显;8例患者在服用LD期间出现运动波动如开关现象、晨僵,加用吡贝地尔缓释片后症状减轻或缓解;17例患者在加用吡贝地尔缓释片治疗过程中LD减少1/3量左右,并未出现症状加重;6例患者在服用吡贝地尔缓释片过程中出现副反应,主要表现为恶心2例,呕吐3例,胃肠不适2例,肢体乏力1例,嗜睡1例;有消化道症状加用吗叮啉可缓解,其他症状减量后可减轻或消失;所有患者服用吡贝地尔缓释片前后查心电图,血尿常规及肝肾功能均未见异常变化。
3 讨 论
对于PD,补充LD制剂治疗几年后出现疗效减退及不同程度的并发症造成临床症状的起伏波动,从而降低了患者的生活质量,因此,如何更有效的治疗PD及其并发症是当今神经科医师急需解决的问题。众所周知,PD是由于脑内黑质纹状体通路DA缺乏所致,由于黑质纹状体的进行性破坏,DA递质生成障碍,从而产生一系列的临床症状。吡贝地尔缓释片是一种缓释型选择性D2/D3受体激动剂,易于透过血脑屏障,激活黑质纹状体通路后D2受体,从而提高DA受体的兴奋性,恢复乙酰胆碱和DA系统间的平衡而起作用。单药使用可治疗早期PD,与LD制剂合用可增加两药的协同作用,明显改善PD的症状。
本资料显示,对新发PD病例单独予以吡贝地尔缓释片治疗,可有效地控制临床症状;联合应用LD治疗对缓解PD症状亦取得较好的疗效,特别是对服用LD时间较长、剂量较大、病情较重的患者,在加用吡贝地尔缓释片后减少LD的剂量,仍可获得较满意的疗效;全部病例服用吡贝地尔缓释片后Webster总评分明显减低(P<0.001),提示吡贝地尔缓释片可作为PD新发病例的一线治疗药物,与LD合用可减轻PD的病情程度及减少LD的剂量。PD在治疗过程中常出现治疗效果波动、异常运动、疗效丧失等并发症,本组资料有8例患者出现了治疗并发症,都是服用了LD制剂4年以上的患者,加用吡贝地尔缓释片达后其症状都得到了减轻或缓解,表明吡贝地尔缓释片能持续和规则的刺激突触后D2受体,与LD合用能消除DA浓度引起的变化,有效消除剂末衰减情况及峰值运动不良,是抗PD治疗尤其是出现运动波动并发症时的理想药物。资料还显示,吡贝地尔缓释片对震颤的改善尤为显著(P<0.01),是因为其通过对突触后DA受体的作用降低了乙酰胆碱的释放,这种作用参与了对锥体外系的控制,弥补了LD在这方面的不足。同时,与以往的DA受体激动剂不同,吡贝地尔缓释片能降低谷胺酰胺和自由基的水平从而起到保护神经元的作用,并且价格相对便宜,患者容易接受。本观察有6例患者出现了副反应,主要以消化道症状为主,而所给予的吡贝地尔缓释片的剂量比国外所报道的为少,出现的时间与黎锦如等报道基本一致,亦认为可能与国人体重或对药物耐受性有关,予以口服吗叮啉可减轻或缓解。综上所述,我们认为吡贝地尔缓释片(泰舒达)是一种使用安全疗效理想的治疗PD的缓释型DA受体激动剂。