青藏高原有着独特的自然环境和丰富无污染的天然藏药资源,在两千年的发展过程中,藏药以其独特的生命力和长期的临床验证,为藏医学的繁荣作出了不可估量的贡献。藏医学不仅在药物的生长环境、类别、药味、药性、药效和配方诸方面形成了一套较为完整的理论体系,而且在临床验证过程中将单味药组成复方用于临床,既提高了疗效,又能减少某些药物的副作用。藏药中有许多疗效确切的方剂,七十味珍珠丸藏文译音为然纳桑培(RanNaSangPei,RNSP)是最有代表性的名贵珍宝藏成药之一。该药最早源于藏医经典方剂二十五味珍珠丸,始载于公元8世纪藏医巨著《四部医典》中,经历代藏医药学家不断改进和完善,最后由藏医南方学派代表人物苏喀巴·卓尼多杰于1l世纪中叶,在总结了前辈研究的基础上,研制成了现用的方剂。距今已有五百余年的应用历史。18世纪被名医葛玛.额勒丹增收载于《药方集万部》中,是藏医临床治疗各种急慢性脑血管疾病最常用的药物,该方选用青藏高原特有的动植物及矿物类药,主要由佐太、天然珍珠、天然牛黄、羚羊角、麝香、藏红花、檀香、安息香、降香、九眼石、玛瑙、珊瑚等70余味名贵藏药组成。采用传统藏药炮制工艺,结合现代制药手段,加工制成的黑色水丸,其气芳香、味甘、涩、苦。具有安神、镇静、通经活络、调和气血、醒脑开窍之功效。经历代藏医的不断实践,及近年来的临床观察表明,该药对中风、瘫痪、半身不遂、小儿抽搐、癫痫、脑部疾病手术后的恢复、心脏病、高血压及植物神经功能紊乱等,均有较好的疗效。
1 实验研究
1.1 脑血管方面的研究
当血小板的粘附聚集功能受抑制时,可防止血栓产生,研究表明,RNSP能明显抑制小鼠实验性血栓的形成,减轻血栓的湿重,有类似阿司匹林的抗血栓作用,但对其抑制血小板粘附及聚集功能的机理仍不清楚。在体内血栓的形成除与以上因素有关外,还受血液粘度及红细胞聚集指数的影响采用肾上腺素和冰水浴制成“血瘀症”的模型大鼠,观察RNSP活血化瘀作用。结果表明,该药具有明显降低“血瘀”大鼠低切变率下的全血粘度、全血还原粘度及红细胞聚集指数的作用,从而降低了血液粘稠度,改变了机体的血液流变性,使血液的浓、粘、凝状态有了一定的改善,而起到了活血化瘀及防止血栓产生的作用。有利于改善脑血液循环,缓解缺血缺氧状况。该药在改善血瘀大鼠的高凝状态的同时,对其血小板计数及出凝血时间无明显作用,但大剂量 2g/kg时可延长小鼠的凝血时间,对正常大鼠的凝血酶原时间及出血时间无明显作用。兔脑血管的特点较狗和猫更接近人类,颈内动脉对脑供血有较大意义,故结扎其颈外动脉及椎动脉,测定颈内动脉血流量既可代表脑血流量。研究表明,RNSP能非常显著的增加兔脑血流量,降低了血管阻力,但对血压和心率无影响。无疑这种作用更有利于脑的血液供应,用药7d后,能改善局部滴注肾上腺造成的球结膜及软脑膜微循环的障碍,推迟微循环异变的开始时间,最终改善了脑组织的血流及营养供应,有类似丹参的作用,但其机理仍不清楚。用化学方法损伤大鼠大脑中动脉形成血栓,观察RNSP对局部脑缺血引起的脑功能障碍和梗死面积的影响发现,该药能改善阻断大脑中动脉引起局部缺血所致行为障碍,减少梗塞面积,镜下改变缺血较化灶的范围及深度,都较模型组轻,ig给药6d后,静注伊文思蓝,再结扎大鼠双侧颈动脉后,发现RNSP可明显降低脑内伊文思蓝的含量,降低脑指数及脑含水量,可延长结扎双侧颈总动脉小鼠的存活时间,提示其可改善脑缺血造成的血管通透性增加,减轻脑水肿,并可增强大脑对缺血性缺氧的耐受力。大鼠连续1g给药6d后,不影响正常大鼠的血压和心率,而对急性肾性高血压大鼠有显著降压作用。
1.2 神经系统的研究
RNSP可明显减少小鼠的自主活动,从药后2h和6h作用明显,持续时 间较长,提示该药具有显著的镇静作用。研究还显示,该药对小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠剂量有明显的协同作用,还可显著增强乙醚的睡眠作用。惊厥是由中枢神经系统过度兴奋所致。最大电休克发作实验被认为是较好的癫痫大发作实验模型,RNSP除对中枢有显著的镇静作用外,还可明显减少最大电休克发作实验的致惊厥的发生率,有报道,抗惊厥药物主要通过改变脑内某些氨基酸含量而发挥作用。RNSP具有显著对抗硫代氨基脲所致惊厥的作用,而不影响士的宁引起的惊厥,提示,此种抗惊厥作用或许与脑内γ一氨基丁酸 (GABA)或其他氮基酸的水平有关。RNSP Lg给药6d后,造成脑损伤病理模型,采用放射免疫测定法,检测脑内β一内啡肽及5-羟色胺 (5一HT),去甲肾上腺素 (NA),多巴胺 (DA)的含量。结果显示,RNSP能显著降低急性脑损伤大鼠脑内β一内啡肽含量,有降低脑损伤大鼠脑内5一HT,NA含量升高的作用,对DA的升高也有一定的抑制作用。使脑损伤后的神经功能有所改善,减少渗出,从而减轻了继发性脑损伤。
2 临床应用
近年来,关于七十味珍珠丸的临床疗效方面有较多的报道,但主要还是集中在心血管疾病及神经系统等。藏医认为,剧烈活动遭受外伤,龙紊乱失调,瘟疫和热毒侵入脉道等原因而产生神经系统和心血管疾病,RNSP通过清热解毒畅通气血,调解龙紊乱而达到治疗目的。兰科报道,50例瘫痪病人中服用RNSP4个疗程后,痊愈率50%,显效30%,有效20%,总有效率为100%。22例高血压,痊愈占31.8%,显效占36.3%,有效占22.7%。无效占9.1%。总有效率90. 8 %。对癫痫的总有效率亦为100%。治疗脑震荡的总有效率为78.6%。RNSP对小儿抽搐及植物神经功能紊乱也有较好的疗效。有报道RNSP对缓解心绞痛有较好的作用,总有效率为77%。对缺血性心电图有明显的改善作用,总有效率为60%。通过观察用药前后血液流变学及甲壁微循环的一系列指标,发现RNSP确实有降低病人血液粘滞性,改善微循环的作用。所以,对一些硝酸类,钙拮抗剂不能耐受的患者,RNSP更为适宜。提示RNSP是治疗冠心病心绞痛、心肌缺血的较理想药物。
笔者综述了七十味珍珠丸研究及应用近况。该药对脑血管病有较好的疗效,有明显的中枢镇静及抗惊厥作用,动物实验结果与临床药效上是吻合的,但对其作用机理应进行更深一步的研究。