咪喹莫特是一种新型免疫调节剂,属于非核苷类异环胺类药物,一般制成5%的霜剂。可用于治疗尖锐湿疣,与其他尖锐湿疣治疗方法相比,复发率低。还可用于生殖器疱疹以及一些皮肤肿瘤的治疗。 最近推出的抗病毒外用药——咪喹莫特乳膏(丽科杰),是医学史上第一个可供外用的免疫调节剂。1997年11月在每个作为治疗尖锐湿疣的外用免疫调节剂首先批准上市,由于其疗效受到临床医生的一致认可,随后迅速在欧洲、澳大利亚、新西兰、日本、香港及中国等地上市。由于咪喹莫特独特的化学结构具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节3大活性,受到临床医生的广为关注,而对咪喹莫特适应症的拓展、给药途径的改变、化学衍生物等研究也成为热点。
咪喹莫特为小分子化合物,能迅速渗透表皮,与细胞表面的受体结合,诱导机体局部产生细胞因子,如干扰素、肿瘤坏死因子、白介素等,起到非特异性地抑制病毒复制,杀灭感染细胞的作用。另一方面,咪喹莫特刺激机体产生HPV特异性T细胞,对HPV起特异性的杀灭作用,当局部再次接触该病毒时,此类细胞能立即杀灭病毒,有效降低了皮肤病毒性疾病的复发。 尖锐湿疣是咪喹莫特在皮肤科中最重要的适应症。大量的临床随机双盲试验表明,用5%咪喹莫特乳膏(丽科杰)每周3次,平均治愈率可达60.66%,女性患者治愈率高达72%,平均有效率高达80%以上,复发率平均<13%。女性患者疗效优于男性患者的原因可能是女性有更多的咪喹莫特受体。而用其它方法治疗的平均治愈率40%左右,有效率60%左右,复发率可高达30~70%。
咪喹莫特应用中仅有轻、中度局部皮肤炎症反应,如红斑、水肿、瘙痒等,偶有局部脱皮、糜烂、疼痛等反应,这些反应是由咪喹莫特诱导机体局部免疫应答反应所致,停药后均能迅速消除,通常无需停药。值得强调的是,用药部位出现的上述局部皮肤炎症反应,常常和疗效成正比,即有反应者比无反应者的疗效好,反应越明显疗效越好。大量的临床对比研究表明,咪喹莫特乳膏的疗效不仅优于其它药物和物理的治疗方法,并有复发率低、副反应轻、使用方便的特点。 咪喹莫特问世以来,在皮肤学界有了很多的拓展。近年来文献中就报告了咪喹莫特在治疗皮肤病中有许多用途,可用于以下疾病的治疗:
1、寻常疣、扁平疣:每天一次,每周外5天,平均疣体清除时间9.2周。有效率56%,治愈率30%。优势:疣体去除后复发率很低,局部皮肤无瘢痕和色素,对那些 青少年好发的面部扁平疣尤其适用。美国现已将咪喹莫特用于治疗儿童顽固性疣病。美国3M公司正在对各种疣(包括传染性软疣)做大规模的2期临床试验。
2、传染性软疣:每晚睡前用药涂于皮损处,次日晨洗去,共4~8周。治愈率82%。传染性软疣最常见于小儿,常规的钳夹术给小儿带来了极大的痛苦,咪喹莫特的应用给该病提供了一种有效的无痛性的治疗方法。
3、日光性角化、脂溢性角化、光化性角化及角化棘皮瘤:隔日一次,每周3次,连用12周,临床治愈率84%,部分治愈率8%。随访2~12个月未见复发病例。
4、结节型基底细胞瘤:每天1次,每周连用7天或者每天2次,每周用3天,治疗6周痊愈率为71%,治疗12周痊愈率为76%。
5、表浅型基底细胞瘤:每天2次组痊愈率为100%;每天1次组痊愈率为87.1%;每周使用5次组痊愈率为80.8%。
6、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕:手术切除后的当晚即开始使用咪喹莫特,连用8周,痊愈率为50%,痊愈患者随访6个月,未见复发。咪喹莫特治疗该病有效,可能是由于其能诱导干扰素的产生,从而增强胶原酶的活性、减少成纤维细胞活性及引起细胞凋亡,故有抗纤维化和抗瘢痕的效果。
7、生殖器疱症和单纯疱症:每周3次,可减少和控制疱症复发。
8、婴幼儿血管瘤:隔日一次,治疗3~5月后血管瘤完全消失,随访半年无复发。
9、个案报道:咪喹莫特用于治疗皮肤恶性黑色素瘤、恶性雀斑样痣、光化学性口唇炎、Paget’s病、鳞状细胞癌、子宫颈癌、外阴部鲍温病、鲍温样丘疹病、硬斑病、血管淋巴样增生及异位性皮炎等都有很好的疗效。
咪喹莫特主要诱导机体的细胞免疫反应,从而产生细胞因子,并以体液免疫反应为辅,来发挥其抗病毒,抗肿瘤作用。对生殖器疣治疗所显示的良好的疗效,仅为冰山一角。其独特的免疫调节机制,对临床上治疗抵抗的疾病显示出了巨大的优势,具有光明的前景。 在意大利米兰举行的第16届国际脉管性疾病学术研讨会上,有2位作者报告了局涂5%咪喹莫特(明欣利迪,艾达乐,丽科杰)软膏(Imiquimod)治疗血管瘤的疗效,但并不十分令人满意。