阮战伟 李利 苏 群
脓毒症患者存在特异性免疫系统的功能障碍,出现以T细胞反应性降低或无反应状态为特征的免疫抑制[1] 。这是脓毒症患者感染不易控制,并导致预后不佳的原因之一。因此,在抗感染等常规治疗的同时,有必要促进机体免疫功能的恢复,提高机体细胞免疫功能。林洪远等证实胸腺五肽(TP-5)可能对逆转脓毒症患者免疫抑制有效[2],本院应用TP-5治疗20例脓毒症患者,与对照组进行比较,探讨TP-5对脓毒症患者免疫功能的影响。
资料与方法
1 临床资料 病例来自2004~2005年收住浙江省第一医院ICU的脓毒症患者共35例,脓毒症诊断标准参照2001年危重病医学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科学会/外科感染学会关于全身性感染定义国际会议。将患者随机分成两组:治疗组20例,男性14例,女性6例,年龄30~78岁(平均56岁)。对照组l5例,男性10例, 女性5例,年龄33~75岁(平均53岁)。人院时两组患者性别、年龄和急性生理卫生与慢性健康状况(APACHE Ⅱ)评分均无显著性差别。在抗感染等常规治疗基础上,治疗组从脓毒症诊断当天开始接受TP一5 (海南中和制药有限公司)治疗,每日lmg肌肉注射,疗程14d;对照组在相同的时间给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。
2 标本采集 分别于治疗前(第1d)、治疗后第6d和第12d抽外周静脉血2ml用于检测。
3 观察指标 采用流式细胞仪检测T细胞和NK细胞百分数,并计算两组患者治疗前和治疗后第12dAPACHE Ⅱ评分。
4 统计学分析 结果以x±S表示,使用SPSS 12.0进行统计分析,采用成组资料t检验。
结 果
1 治疗第1d两组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞数无显著性差异(P>0.05)。两组患者的CD3+ 及CD4+ 细胞数量在治疗第6d无显著性差异,但在第12d治疗组大于对照组(P<0.05)。治疗组的CD8+ 细胞数量在治疗第6d及第12d明显低于对照组,而其CD4+ /CD8+ 及NK细胞数量均高于对照组,均有统计学差异(P<0.05)。见表1(略)。
2 两组患者在治疗前APACHE Ⅱ评分差别无显著性意义(治疗组为19.83±4.52,对照组为19.31±3.95),而在治疗后两组患者APACHE Ⅱ评分均有下降,治疗组为14.82±4.34,对照组为18.03±4.12,(P<0.05)。治疗组与对照组比较差别有显著性意义。
讨论
脓毒症是感染源引起的不可控制的全身炎症反应所导致的一种复杂的综合征。据美国疾病控制中心2001年的统计资料显示,在美国每年约有了5万人发生脓毒症。其中死亡人数超过22.5万[3]。尽管目前对脓毒症采用了多种治疗手段,如有效广谱抗生素的早期应用,抗内毒素治疗,重组人类活化蛋白c等,但是以上手段均未能明显降低脓毒症的死亡率。脓毒症患者常伴有免疫功能低下。美国学者Bone提出代偿性抗炎反应综合征假说,指出脓毒症的发生和发展是机体促炎与抗炎机制失衡所致,两者交替制衡后,抗炎机制往往占优势并导致免疫抑制[4]。Meakings等发现脓毒症患者迟发超敏反应丧失[5];Heldecke等证实腹膜炎患者T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌功能均受到明显抑制,而且其严重程度与死亡率密切相关[6]。因此,改善脓毒症患者的免疫功能有助于提高救治率。
TP-5是由5种氨基酸组成的多肽,是胸腺生成素最具活性的部分, 可以表达胸腺生成素的基本功能,TP-5能刺激T淋巴细胞的成熟,平衡和调节免疫功能。应用TP-5可通过以下途径恢复机体免疫功能:(1)诱导、促进T细胞分化、增殖和成熟; (2)调节T细胞亚群的比例,提高辅助T细胞数量; (3)增强红细胞免疫粘附功能; (4)增强巨噬细胞趋化、吞噬、杀菌功能; (5)提高自然杀伤细胞活性; (6)提高白介素一2的产生水平和受体表达水平等。本文显示脓毒症患者给予TP-5治疗后CD4+ 细胞上升,CD8+阱细胞数量下降CD4+ /CD4+ 比值升高,NK细胞活性增强,可明显恢复和提高脓毒症患者的细胞免疫功能。
APACHE Ⅱ是目前国内外ICU应用最广泛的评分系统,其分值与疾病严重程度密切相关,能很好地以量化形式反映患者的疾病状态,可以准确地预测病人的预后。在本文中两组患者在治疗前的APACHE II评分无显著性差异,说明两组患者疾病严重程度无差别。在治疗后两组患者的APACHE II评分均有下降,但是治疗组下降更明显,两组比较有显著性差异。这提示TP-5治疗组的病情改善比对照组明显。
参考文献
[1]马涛,尤胜义.淋巴细胞凋亡、免疫抑制和脓毒症[J]. 国外医学外科学分册,2005,32 (1):35—38.
[2]林洪远,郭旭生,姚咏明,等.CD 单核细胞人类白细胞抗原一DR预测脓毒症预后及指异免疫调理治疗的初步l临床研究[J]. 中国危重病急救医学,2003,15 (3):135—138.
[3]盛志勇.努力提高脓毒症的认识水平[J]. 中国危重病急救医学,2003,15(3):131.
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