来氟米特片为一个具有抗增殖活性的异口恶、唑类免疫抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成,另外,体内外试验表明来氟米特片具有抗炎作用。其含量鉴定如下:
方法与结果:色谱条件 色谱柱为北京迪马不锈钢柱;流动相为甲醇-水-醋酸(75:25:0.1);检测波长260 am;柱温:8~12~C;进样量20 L。对照品来氟米特片的理论塔板数>5 300。来氟米特片对照品溶液 :精密称取恒重来氟米特片对照品100 mg,置于100 mL容量瓶中,加甲醇稀释至刻度,作为对照品。
来氟米特片供试品溶液 :取来氟米特片20片(批号:030301),精密称定并研细后,精密称取适量(相当于来氟米特片100 mg),置100 mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀并过滤,作为供试品甲醇储备液。精密量取供试品甲醇储备液1.0 mL到100 mL容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,得浓度为10 mg•L。的供试品溶液。所有溶液均4~C避光保存,过滤(滤孔直径0.45 m)备用。
来氟米特片口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物A77 1726,从而在体内发挥药理作用,药动学研究时主要检测代谢物A77 1726的血药浓度 。
本研究结果显示,供试品甲醇储备液4 d内稳定性试验的RSD<0.7%,未见其他分解产物峰。为了进一步观察来氟米特片体外非酶水解的可能性,笔者还参照文献条件进行梯度洗脱,同时测定对照品甲醇储备液和水储备液中的来氟米特片和A77 1726。结果表明,1 d内均未见对照品甲醇储备液和水储备液中的A77 1726或其他分解产物。可见,与体内的迅速转化不同,来氟米特片在体外比较稳定。