达比加群酯将于明年年初在国内上市。达比加群酯适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。以下为达比加群酯上市前的一些临床研究信息。
4 REMEDY和RESONATE研究
该两项研究是针对深静脉血栓二级预防的Ⅲ期多中心、随机、双盲、对照临床试验,比较达比加群酯与依诺肝素预防单侧全膝置换术后患者发生VTE的有效性及安全性。REMEDY研究共纳入2867名已确诊深静脉血栓或肺栓塞患者,并予标准抗凝治疗3~6月的患者,达比加群酯治疗组(150 mg,2次/d)和华法林治疗组(控制INR2.0~3.0)比较,实验结果尚未公布。 <BR>RESONATE研究预计纳入1353名经已确诊并予华法林治疗6~18月(INR控制在2.0~3.0)的深静脉血栓或肺栓塞患者,与REMEDY研究不同的是该研究采用达比加群酯(150mg,2次/d)和安慰剂对照,该研究尚未结束。
5 RECOVER研究
RECOVER研究是一项针对急性深静脉血栓治疗的Ⅲ期全球性、随机、双盲、平行临床研究,旨在比较达比加群酯与华法林治疗的有效性及安全性。共纳入2539名急性深静脉血栓患者,采用非口服抗凝药物(静注普通肝素或皮下注射低分子肝素)初始治疗8~11 d后,随机分为达比加群酯组及华法林(INR控制在2.0~3.0),结果表明症状性深静脉复发率达比加群酯组及华法林组无差异,主要或临床相关出血率相当,尽管达比加群酯有更高的胃肠出血趋势,但两组胃肠出血相对风险相当;提示达比加群酯治疗急性深静脉血栓的有效性及安全性与华法林相当,但达比加群酯更易发生消化不良。(来源:Schulman S, Kearon C, Kakkar A K, et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism[J]. N Engl J Med,2009,361(24):2342-2352.)
6 RE-LY(Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy trial)及 RELY-ABLE研究
RE-LY研究是迄今为止规模最大的针对房颤患者卒中预防的III期随机、平行、开放、对照临床研究,旨在比较达比加群酯与华法林在房颤患者卒中及血栓栓塞预防方面的有效性和安全性。44个国家共951个研究中心纳入的18113名非瓣膜性房颤患者中进行,研究主要终点为卒中(包括出血性卒中)和体循环栓塞的发生率;次要终点为卒中(包括出血性卒中),体循环栓塞,总死亡的发生率。结果显示与华法林相比,达比加群酯150mg,2次/d能显著降低卒中和全身血栓栓塞的发生率,大出血事件的发生率则与华法林相当,达比加群酯110mg在降低卒中和全身血栓栓塞的发生率方面与华法林相当,且比华法林更能显著降低大出血事件的发生率。RELY-ABLE研究是RE-LY研究的延伸,通过继续随访RE-LY研究中试验者,进一步核实该药疗效,并对患者长期服用达比加群酯的安全性进行评估,研究将于2011年6月结束。(来源:Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation[J]. Journal Watch Neurology,2009,2009(1208):1.)
7 RE-DEEM(Dose Finding Study for Dabigatran Etexilate in Patients With Acute Coronary Syndrome)研究
RE-DEEM研究是针对急性冠脉综合征患者的心血管事件二级预防的Ⅱ期对照、随机、双盲、平行临床试验,旨在比较不同剂量的达比加群酯对急性冠状动脉综合征患者发生心血管事件的预防作用。患者至少有一项心血管事件的危险因素,共1878例,均同时服用阿司匹林和氯吡格雷,随机分为安慰剂组和达比加群酯组,平均随访6个月;结果显示急性冠脉综合症患者在常规应用阿司匹林和氯吡格雷的基础上合用达比加群酯,其出血发生率较低且可能具有剂量依赖性,耐受性良好。
8 其他临床研究
还有一些有关的临床实验进行之中,采用随机、开放的Ⅱ期临床研究,旨在评估达比加群酯与普通肝素对选择性经皮冠状动脉介入(PCI)患者抗凝治疗的安全性及有效性,达比加群酯对中度肾衰患者、普通患者行全髋/膝关节置换术后抗凝的安全性及有效性。拟行全膝关节置换术的患者Ⅳ期队列研究,住院期间接受Fragmin(法安明)抗栓治疗后继续予达比加群酯治疗10d,评估达比加群酯预防术后28d内发生深静脉血栓、非致命性肺栓塞、死亡的有效性。
意外的是部分研究表明达比加群酯还有抗纤维化的作用,可能对肺纤维化、系统性硬化有一定的疗效,以及可能在抑制恶性乳腺肿瘤的侵袭和转移上发挥一定的作用。
随着RE-LY研究结果的公布,2010年10月20日美国FDA批准达比加群酯应用于非瓣膜性房颤患者卒中及全身血栓栓塞的预防;其适应症还在不断拓展,有望用于急性深静脉血栓治疗及其二级预防、急性冠状动脉综合征心血管事件的二级预防、缺血性脑卒中的预防、心导管术中血栓的预防。
达比加群酯适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。达比加群酯更多相关信息如下:
达比加群酯具有直接抗凝血活性
关于达比加群酯的安全性建议
达比加群酯疗效获美国FDA肯定
关于达比加群酯临床研究计划
达比加群酯的药代动力学探讨
达比加群酯的临床研究一
关注:抗血栓新药达比加群酯将上市
达比加群酯会最终击败华法林吗?