达比加群酯是直接凝血酶抑制剂,是若干新兴口服抗凝血剂之一,华法林应用于人类已有60年的历史,在治疗过程中为了避免不良反应,需要不断调整剂量。达比加群酯被40个国家批准以Pradaxa(商品名)上市,用于接受全膝关节或全髋关节置换患者VTE的一级预防。达比加群酯在美国未被批准用于临床。
Sam Schulman博士在美国血液学会年会的全体会议上说,达比加群酯达到了研究的主要终点,结果显示,在预防复发性或致命性VTE方面,其效果不劣于华法林。
美国安大略哈密尔顿McMaster大学的医学教授及哈密尔顿总医院临床血栓栓塞项目负责人Schulman博士总结道:“达比加群酯提供了一种针对急性VTE的方便、口服、固定剂量疗法,并可替代华法林用于VTE的治疗。”
先前仅有的一种口服凝血酶抑制剂希美加群(ximelagatran)因导致肝功能异常而被撤出市场;而上述两治疗组中肝功能异常并不常见。达比加群酯治疗组中2例和华法林组中4例患者的丙氨酸转氨酶水平上升至正常高限的3倍,而胆红素水平升高至正常高限的2倍。
Schulman博士说,值得指出的是,达比加群酯组和华法林组之间心肌梗死的发生率无显著差异。在近期进行的RE-LY(评价抗凝疗法长期效果的随机研究)临床研究中,对于心房颤动患者,达比加群酯150 mg每日2次与相同剂量的华法林治疗组相比,其卒中的发生率更低,而其MI发生率却有轻微但显著的升高(N. Engl. J. Med. 2009;361:1139-51)。
伯林顿佛蒙特大学的Mary Cushman博士说,由于华法林应用起来比较繁琐,所以在美国,抗凝的应用不足,致使50%的老年患者虽需要抗凝治疗但却未进行治疗而处于卒中的风险之中。她补充道,达比加群酯符合了“最佳新型抗凝剂”的一些要求,即它是一种口服制剂,不需要实验室监测,并且很少出现药品和食品交叉反应。
参加此项跨国双盲临床研究的患者发生症状性VTE的最长病程为14 d,患者被给予口服抗凝剂和华法林或安慰剂初始治疗,直至其国际标准化比值(INR)连续2天达到2.0或更高,然后被随机分配接受150 mg 达比加群酯每日2次或据INR 2.0和3.0调整剂量的华法林治疗。Schulman博士建议,肌酐低于30 ml/min的患者应被剔除出研究,亦不宜应用达比加群酯治疗。此项临床研究的结果同时发表于《新英格兰医学杂志》[2009;361:2342-52(doi:10.1056/NEJMoa0906598) ]。
达比加群酯适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。达比加群酯更多相关信息如下:
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