溃疡性结肠炎(UC)是一种病因病机尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病。目前治疗UC的药物仍以氨基水杨酸类、皮质类固醇类为首选。免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢素等多用于重症或难治性UC,临床上显示短期取得了较大的成效。临床上运用综合治疗及个体化治疗是较为理想的方法。百济药师在本文中对溃疡性结肠炎的药物治疗药物进行综述。
5-氨基水杨酸(5-ASA,美沙拉嗪)
•作用机制:5-氨基水杨酸通过抑制血小板激活因子的活性和抑制结肠黏膜脂肪酸氧化,对一些炎症介质(前列腺素、白三烯B4、C4)的生物合成和释放有抑制作用,从而改善结肠黏膜炎症。
•临床应用:适用于诱导缓解和维持治疗,口服联合直肠用药是一线治疗方案。
-如果用药2-4周无治疗反应,应加用糖皮质激素。
•口服制剂:可单用或与直肠制剂合用。
-在末段小肠和邻近的结肠释放5-氨基水杨酸,能持续释放的胶囊剂型可在全小肠和结肠缓慢释放5-氨基水杨酸。
•灌肠剂(液体或泡沫)和栓剂:可单用或与口服制剂合用。
-可将更高浓度的5-氨基水杨酸送至远段结肠。
-采用何种剂型取决于远端病变的范围和患者的喜好:栓剂能到达大约10cm的范围;泡沫剂型可达15-20cm范围;灌肠液能到达结肠的脾曲。
•临床效果:需2-4周产生疗效,40-80%的患者口服氨基水杨酸有效,可治愈和减轻病情。
-局部用制剂通常比口服药物显效快,且给药间隔时间较长。
柳氮磺胺吡啶(SASP)
•作用机制:在结肠被细菌分解出5-氨基水杨酸而发挥上述药理作用。
-1g柳氮磺胺啶相当于0.4g美沙拉嗪。
•临床应用:主要用于轻中度结肠炎和维持缓解。
-药效呈剂量相关,给予大剂量治疗后约80%的患者在4周内临床缓解或有显著改善。
-维持治疗剂量通常是诱导缓解剂量的一半,并同时口服叶酸。
其他药物
•巴柳氮和奥沙拉嗪(5-氨基水杨酸二聚体):最好用于左半结肠病变或对其他氨基水杨酸不耐受的患者。
•1g巴柳氮相当于0.36g美沙拉嗪。
•1g奥沙拉嗪相当于1g美沙拉嗪。
糖皮质激素
•作用机制:通过抑制磷脂酶A2,减少白介素(IL-1)、白三烯(LT)、血小板症反应,同时具有缓解毒性症状的作用。
•临床应用:是急性发作期、对足够剂量的氨基水杨酸无反应时的主要用药。
-直肠用制剂(灌肠剂、泡沫制剂、栓剂):通常用于对5-氨基水杨酸局部用药不耐受的患者。轻症患者可采用氢化可的松或布地奈德每晚保留灌肠1次。
-口服制剂:中、重度患者可口服泼尼松或泼尼松龙。如经联合口服氨基水杨酸和局部用氨基水杨酸或局部用糖皮质激素治疗无效,应考虑给予口服制剂。可在口服治疗时辅以局部用药。
-静脉用药:重度患者口服泼尼松或泼尼松龙仍不能控制病情,或出现中毒性结肠炎的患者,应住院接受7-10天静滴氢化可的松或甲泼尼龙。
-糖皮质激素无维持治疗的效果,在症状缓解后应逐渐减量,过渡到用氨基水杨酸维持治疗。
•临床效果:通常显著抑制炎症和快速缓解症状。
免疫抑制剂
硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤(巯嘌呤)
•作用机制:为特异性核糖核酸合成抑制剂,主要抑制T细胞的免疫反应,发挥抗炎作用。
-代谢终产物是硫鸟嘌呤,可抑制有丝分裂活跃的淋巴细胞的增殖;能通过抑制细胞毒T细胞和自然杀伤细胞、诱导T细胞凋亡,而产生直接的抗炎效应。
•临床应用:可用于诱导缓解和维持治疗。
-适用于重度、顽固性、糖皮质激素依赖的病例。使用5-ASA维持缓解失败者可考虑使用该类药物。
-不宜单独用于急性发作。
•临床效果:可能需治疗2-3个月后才起效。
环孢素
•作用机制:抑制T细胞产生IL-2,使之失去对辅助T细胞刺激作用,还可抑制IL-3、IL-4、IL-6、γ-干扰素,抗淋巴细胞增殖,从而抑制免疫性炎症。
•临床应用:重度活动期病人经静脉用糖皮质激素治疗3天无改善者,需考虑静脉使用环孢素7-10天。
-静脉使用后,如果有效可换作口服治疗,或加用其他免疫抑制剂。
•临床效果:多在用药1周内起效。
英夫利西单抗
•作用机制:为人-鼠嵌合性单克隆抗体,可与TNFα以高亲和力结合,抑制TNFα与受体结合,从而使其失去活性,引起致炎细胞因子减少。
•临床应用:适用于上述药物疗效不佳的重度病例,或中重度激素依赖或激素耐药的结肠炎。
抗菌药物
•肠道外应用广谱抗生素适用于暴发型或重度溃疡性结肠炎,用以控制肠道继发感染。
•常用药物:甲硝唑、喹诺酮类(例如环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星)、氨苄西林、头孢菌素。
-疗程5-10日。