泰舒达吡贝地尔是治疗帕金森病的主要药物之一,为多巴胺受体激动剂,可刺激大脑黑质纹状体突触后的多巴胺D2受体及中脑皮质,中脑边缘叶通路的D2和D3受体,提供有效的多巴胺效应。
药物与其他事物相同,具有两重性。它一方面可促使病人的身体机能恢复正常,用于防病治病,另一方面也可导致机能紊乱或结构变化等危害身体的不良反应。药物的不良反应包括副作用、过敏反应、毒性反应。在临床应用泰舒达吡贝地尔缓释片10余年以来所发现的不良反应病例中,不良反应只是其某些副作用,虽然泰舒达吡贝地尔缓释片中含有少量胭脂红,曾有报道可能引起过敏反应,但在我们的这些病例中尚未发现过敏反应,也未发现有毒性反应等其他不良反应。
363例患者的副作用发生率较低,约为15%。除此363例以外的早期病例中,也有类似副作用,也多为服药后近期发生,但发生率似稍高,患者服药改为进餐过程中或延长药物加量时间后则有所减少。在2006年发现1例53岁帕金森病患者在合用美多巴(750mg/d分3次服用)和吡贝地尔缓释片(150mg/d分3次服用)3年后出现异动症,经过减少剂量(美多巴375mg/d、吡贝地尔缓释片100mg/d),并加用硫必利片0.3次/天d,大约l周后异动症明显缓解,但我们尚不能确定是吡贝地尔缓释片还是美多巴所致。
在2007年发现1例60余岁帕金森病患者初用息宁合并溴隐亭治疗,因疗效不理想改用泰舒达吡贝地尔缓释片1O0mg/d替换溴隐亭,1月后在1次进餐过程中无任何先兆情况下突然进入睡眠状态,之后我们换用其他多巴胺受体激动剂并随访2年未再出现类似症状,估计是吡贝地尔缓释片的副作用。
从临床观点看,我们认为抗帕金森病药物的副作用可分两类:一类为近期发生,容易发现,也比较容易处理,症状相对不太严重;另一类则为远期潜隐出现,多半较难处理,例如美多巴或息宁(主要是其中主要成份左旋多巴的作用在服用3~5年后可能出现运动障碍(如开-关现象、异动症)等副作用,以及麦角类多巴胺受体激动剂培高利特(又名硫丙麦角林、协良行)在应用若干年后可能出现心脏瓣膜或/和肺组织纤维化病变,乃属于严重副作用。本组仅1例患者在美多巴(逐渐加量达250mg/d分2次)和息宁(逐渐加量达750mg/d分3次)联合吡贝地尔缓释片(逐渐加量150mg/d分3次)服用4年后出现幻觉,减少美多巴(125mg/d)和息宁(500mg/d分3次),并加用氯氮平10m g睡前服用,幻觉有所缓解。
由于吡贝地尔缓释片的副作用大多数为近期发生,也多容易处理,极少发现远期副作用和其他不良反应。随访追踪病例中,有l例江西九江的帕金森病患者服用吡贝地尔缓释片已达8年、l例达6年余、5例超过3年均未发现明显不良反应(均为362例以外的病例)。
综所上述,根据在临床应用的l0余年体会,认为泰舒达吡贝地尔缓释片的安全性较高。