研制盐酸
多奈哌齐片,通过中试确定处方和工艺。进行质量研究和稳定性考察,并与进口产品进行生物等效性评价。
方法:建立盐酸多奈哌齐的两种含量测定方法—紫外分光光度法和反相高效液相色谱法。其中紫外分光光度法方便、快捷,用于测定含量均匀度和溶出度,反相高效液相色谱法用于测定含量和有关物质;考察主药吸湿性。以外观,含量,有关物质为指标对主药与辅料相互作用进行了考察;以外观,硬度,崩解度为指标,采用单因素和均匀设计筛选处方及其工艺;制备了口腔崩解片和口服普通片,并进行处方放大中试,选择适合现有生产设备工业化大生产的剂型;进行制剂质量研究,以盐酸多奈哌齐片为参比,对含量、溶出度进行质量对比研究;以外观性状,含量,有关物质为考察指标对制剂初步稳定性进行研究。采用R-HPLC法测定血浆中盐酸多奈哌齐含量,色谱条件与体外含量测定条件一致。以盐酸多奈哌齐片为参比制剂,进行生物等效性试验。
结果:两种含量测定方法的线性,精密度,准确度,重现性均符合药典规定。主药与辅料在稳定性影响因素条件下考察10天后,主药含量均在90%~110%
用法用量: 成年/老年人:初始治疗用量5mg/天,1日1次于晚上睡前口服。5mg/天的剂量应至少维持1个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5mg/天治疗1个月,并做出临床评估后,可以将本药的剂量增加到10mg/天,1日1次。推荐最大剂量为10mg,大于10mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后,本药的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。肾功能及轻中度肝功能损害受损者:盐酸多奈哌齐的消除不受影响,因此这些病人可使用相似剂量方案。 儿童:不推荐将本药用于儿童。