儿童缺血缺氧性脑病,指新生儿期某种原因,引起脑缺血缺氧,造成脑神经细胞水肿,变性,甚至坏死性改变。继发神经细胞大量凋亡,出现神经系统功能性障碍。在恢复期一直被医学界认为无有效药物治疗。自GM1在临床应用后,我们对不同年龄组脑缺血缺氧性脑病恢复期儿童进行了GM1药物治疗,取得了一定治疗效果,现介绍如下:
1 临床资料
1.1一般资料 男7例,女5例。年龄范围5月~10岁。其中5月~2岁,7例,2~6岁3例,6~10岁2例,平均2.8岁。
1.2临床表现 智力障碍6例,语言障碍4例,肢体活动障碍5例,其中不全单瘫2例,肌力3-~4+级,不全偏瘫3例,肌力在3-~4-级,1例伴马蹄内翻足,伴
癫痫2例。
1.3辅助检查
12例均经头颅CT检查,9例CT的脑叶不同程度萎缩,或部分软化灶,其中2例患侧脑室轻度或中度扩大。1例巨大蛛网膜囊肿伴同侧脑萎缩,1例CT检查未见阳性发现,但在外院 MRI质子波谱检查有异常表现。
1.4治疗
①采用单纯GM1治疗②
神经生长因子(
NGF)+GM1联合治疗③外科手术+GM1治疗④GMl药物剂及疗程,剂量0~2岁20mg/日,2~6岁40mg/日,6~10岁60mg/日,静脉,肌注均可以。疗程:通常1~2个疗程,每个疗程15天,休息半月后,继续下一个疗程。病情较重可适当增加4~5个疗程。1例特殊病例应用6疗程。联合应用神经生长因子(NGF),GM1应用疗程适当缩短,两种药一般先用NGF 7~10天后再用,也可交叉使用。
2 结果
智力明显改善3例,1例未改善。语言明显改善2例,2例改善。肢瘫明显改善3例,1例改善,1例无效。2例癫痫术后改善,继续用抗癫痫药物完全可控制。
3 讨论
儿童缺血缺氧性脑病为新生儿期常见的脑损伤,早期应用GM1药物治疗,使受损神经得以修复,恢复或改善神经功能。
外源性GM1是神经膜的组成部分,它可通过血脑屏障进入脑组织,稳定嵌入细胞膜中,寡糖链构成亲水端伸展在细胞膜外,与周围环境接触。由脂质酸+N—酰基鞘氨醇构成疏水端。镶嵌在细胞膜脂双层外层内。中和兴奋性氨基酸毒性,又不影响氨基酸正常对大脑理解,记忆方面的不可取代的作用。抑制病理性脂质过氧化反应对神经膜的毒性作用。清除自由基,进一步稳定细胞膜结构及功能。促进神经细胞膜上Na+—K+—ATP酶和Ca++—Mg++—ATP酶活性,减轻神经细胞水肿,提高脑病患儿清醒度及日常生活能力。
GM1能促进神经轴突生长和突触形成,恢复神经支配功能,改善神经传导,促进脑电及其神经电生理指标恢复。促使神经再生功能。GM1对损伤后继发神经退化有保护作用,阻止神经细胞凋亡。长期应用会起到持久显著效果。
GM1能提高局部脑灌注,改善脑缺血,缺氧,增加能量代谢。
GM1对脑病患儿精神运动发育有显著促进作用。这些就构成GM1治疗儿童缺血缺氧性脑病的理论基础。
GM1疗效的评估:限于GM1价位较高,脑病患儿治疗时间较长,花费较大。该病患儿临床采样较少,难以进行临床对比。我们采用病儿自我对比方法:即患儿应用GM1前后临床症状及体征改善情况对比。症状及体征改善指标:显效:超过50%,有效:改善超过30%小于50%,无效:小于30%。
患儿年龄越小,临床症状及体征越轻,GM1应用越早,其疗效越好。因患儿患病早期
神经损伤较轻,早期用药可减轻或阻止神经细胞变性和凋亡。利于神经细胞修复或再生。儿童是一个生长发育的个体,脑组织正处于发育旺盛期,修复及代尝机制好。这也为GM1药物充分发挥作用,创造先决条件。反之,应用GM1即使剂量大,时间长,也无济于事。本组<2岁的患儿7例,6例取得良好效果,例因症状体征重,伴1例肢体内翻足,无效。还有2例年龄偏大,虽然症状体征较轻,效果欠佳。
GM1+NGF联合应用效果更好。实验表明:NGF促进神经再生能力有限,经GM1+NGF共同处理神经组织,其再生的神经,传导速度快,有髓数目更多,神经纤维直径,髓鞘轴突,优于单纯经GM1处理再生神经。本组2例采用此方法,效果相当满意,其中1例<2岁,另1例5岁。
若因颅内巨大蛛网膜囊肿,脑穿通畸形并缺血缺氧脑病伴癫痫,可先行手术,后应用GM1+高压氧治疗,其症状及体征也能有一定程度改善。但总的效果不满意。限于临床病例少,又是靠自我对比方法观察GM1,对该病症状体征改善程度做出结论正确与否,有待于进一步临床实践。