Ⅱ型精神分裂症主要以阴性症状为临床表现,典型抗精神病药物治疗效果差,而非典型抗精神病药物(如氯氮平、维思通、奥氮平等)虽然疗效比较肯定,但随着研究的不断深人,其EPS、催乳素升高、体重增加、镇静和QTc间期延长副作用的相关报道屡见不鲜。
博思清(药品名:阿立哌唑)是喹啉酮衍生物,由日本大冢公司最先开发,于2002年11月份获得美国FDA批准用于精神分裂症的治疗。博思清阿立哌唑是多巴胺D2受体和5-HT1A受体部分激动剂,同时对5-HT2A受体有拮抗作用。在治疗精神分裂症时,博思清阿立哌唑能下调亢进的多巴胺活性,改善阳性症状;上调低兴奋状态的多巴胺神经元,改善阴性症状和认知功能;同时博思清阿立哌唑维持正常的多巴胺生理功能,不影响运动功能和催乳素水平。博思清阿立哌唑这种独特的作用机制,已被广大临床医生所接受。
博思清阿立哌唑作为一种D 受体和5-HT激活与拮抗平衡稳定剂,在多巴胺能作用过强时可阻断D2受体,但在低多巴胺能情况下则表现出明显的激动效应。对于5-HT1A受体,博思清阿立哌唑具有潜在的部分激动作用。5-HT1A受体,部分激动效应与抗焦虑效果有关,同时可以减少慢性精神分裂症患者应激导致的心理社会缺陷。
博思清阿立哌唑是一种5-HT1A受体拮抗剂,这种对于5-HT1A受体的部分激动作用与对5-HT2A受体的拮抗作用相结合的原理是这种药物治疗精神分裂症阴性症状的基础。自博思清阿立哌唑2002年临床应用以来,国内外学者对其治疗精神分裂症的疗效和副作用进行了许多的相关研究。
一致认为,博思清阿立哌唑能有效控制精神分裂症的阳性症状,并显著改善精神分裂症的阴性症状。在使用博思清阿立哌唑治疗过程中较少锥体外系反应,且无明显抗胆碱和过度镇静等副作用,也未发现催乳素升高或QTc间期延长,对体重影响甚微,同时,对肝、肾功能的影响比较轻微。
临床运用显示,博思清阿立哌唑对Ⅱ型精神分裂症的显效率为92%,虽然尚属小样本研究,但作为一种新型药物,阿立哌唑独特的药理作用机制在治疗精神分裂症时,具有典型和非典型抗精神病药物相似的疗效,中脑皮质系统多巴胺功能减退是Ⅱ型精神分裂症以阴性症状为主的可能机制,而博思清阿立哌唑在多巴胺功能低下时表现为激动剂的作用。博思清阿立哌唑不仅避免了典型药物的EPS和高泌乳素血症,而且又避免了非典型药物的体重增加和代谢紊乱的副作用,治疗的依从性比较高。尤其博思清阿立哌唑在改善Ⅱ型精神分裂症的阴性症状,提高生活质量方面的显著疗效,的确值得在临床上推广应用。