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科学选药之-精神分裂症

来源：新特药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2007/3/20 14:43:00

精神分裂症schizophrenia 是一种常见的精神疾病，给患者和家庭以及社会造成了极大的负担。然而，目前人们对精神分裂症的发病机理还不完全清楚，现在比较清楚的是，如果脑内多巴胺神经系统的功能亢进(多巴胺分泌过多或脑内受体对多巴胺敏感性过高)则有可能发生精神分裂症，因此抑制多巴胺神经系统的功能就是目前绝大多数抗精神分裂症药物的基本作用机理。

自20世纪50年代第一个多巴胺受体阻断剂--氯丙嗪治疗精神分裂症取得疗效以来，在精神分裂症多巴胺假说影响下，开发了大量安全有效的抗精神病药物。世界精神病学学会（WPA）于2001年根据这些药物的药理学特点和临床作用特点归纳为第一代抗精神病药物和第二代抗精神病药物。为了让大家全面系统地了解抗精神病药物的特点，我们推出：科学选药之——精神分裂症。如果您有任何疑问请咨询我们的药师：020-87302226/ 020-87613558-854。

精神分裂症热门药品：舒必利片高抗素启维思瑞康博思清利达新悉敏维思通片维思通口服液舒思可同奥派力复君安槟榔十三味丸安神丸牛黄宁宫片再普乐利培酮复康素

一、第一代抗精神病药物：该类药物主要通过阻断中脑--边缘--皮质DA通路D2受体，发挥抗精神病作用，缘于精神分裂症阳性症状与此DA通路D2受体功能亢进有关。包括：
　　酚噻嗪类（氯丙嗪(chlorpromazine)、奋乃静(perphenazine)、三氟拉嗪、氟奋乃静）；
　　硫杂蒽类，如三氟噻吨(depixol)、氯噻吨类等；
　　丁酰苯类，如氟哌啶醇(haloperidol)等；
　　苯甲酰胺类，如舒必利(sulpiride)等；
　　相关长效制剂，如氯奋乃静癸酸酯、哌普噻嗪棕榈酸酯、氯哌啶醇癸酸酯等。
　　按作用效价又可分为高效价药物（低剂量），如氯奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇等和低效价（高剂量）药物如氯丙嗪、硫利达嗪等，其临床效应有所不同

　　大量临床试验显示第一代抗精神病药物治疗阳性症状有效安全。其临床适应证包括：
　　控制幻觉、妄想、思维紊乱、行为障碍、兴奋激越、紧张性症候群等精神病性症状；对精神分裂症的阴性症状如思维贫乏、情感淡漠、意志活动减退等以及伴发的抑郁症状疗效不确切。　　

　　主要用于治疗精神分裂症，分裂情感性精神障碍、偏执障碍、伴发精神病性症状的心境障碍、谵妄和痴呆伴发的行为精神障碍，继发于躯体疾病，物质依赖等精神障碍，以及儿童期相关障碍等。　　

　　50年来第一代抗精神病药物开创了精神疾病的化学治疗，其可获得性、治疗的方便性为精神疾病治疗作出了其应有的贡献。同时在广泛的临床应用中也显露了药物的某些局限性：

①对患者的阴性症状和认知障碍的疗效不确切，并可能继发阴性症状和认知障碍。
　　②药物引发的锥体外系症状（EPS）较多，如震颤，肌张力增高、静坐不能等以及迟发性运动障碍（TD），如不自主运动、肌张力不协调等。严重地影响患者的运动功能，再如其他不良反应催乳素水平升高引起的泌乳、男子乳腺女性化、月经紊乱等均可能影响患者对治疗的依从性及社会功能。

（一）酚噻嗪类（phenothiazines）：酚噻嗪类药物广泛用于治疗精神病，在慢性精神分裂症治疗方面已出现了—场变革，可允许许多病人在医院以外生活。这些药物也可用于治疗其它各种精神病：对恶心、呕吐及顽固性呃逆的疗效也较好。

酚噻嗪对于感情和运动都产生镇静作用，并对神经系统各个水平都有作用。氯丙嗪——此类药物的原型，具有很强的肾上腺素能阻滞作用，并有较弱的胆碱能阻滞作用。此药也具有内分泌活性，通过作用于下丘脑，能使出循环中的催乳素增加，并抑制促性腺激素的分泌。所以，该药能阻止排卵、引起月经不调：诱致溢乳或男子女性型乳房以及睾丸缩小等。尽管有这些副作用，应用酚噻嗪后性功能障碍并不常见。阳痿发生，多在氯丙嗪的每日剂量这400毫克或更多。性缩减退更为常见(约占10%到20%的患者)，也许是这些药物镇静作用的一种反映。由于精神紊乱所致的性行为亢进，常需停止应用酚噻嗪类药物。甲硫哒嗪(thioridazine)的副作用是抑制射精，据推测是药物自身分解所致；另据报告，酚噻嗪类药物也有这种现象。某些酚噻嗪类药物有抗组织胺作用，激起性兴奋时也许可使阴道的润滑性降低。酚噻嗪类药物也可能与其它各种药物相互作用，包括酒精、巴比妥和麻醉药，联合应用这些药的患者，可显著增加性功能副作用。

1． 氯丙嗪（Chlorpromazine）又名冬眠灵【作用和用途】为中枢多巴胺受体的阻断剂，精神病人服用后，在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。大剂量时又可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇吐作用，抑制体湿调节中枢，使体湿降低，基础代谢降低，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态。能增强催眠、麻醉、镇静作用。可阻断外周α-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起位置性低血压应注意。可降低心脏的前负荷，而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)对内分泌系统有一定影响。临床用于治疗精神病、镇吐、低湿麻醉及人工冬眠，与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛，治疗心力衰竭。【副作用】有口干、上肢部不适、乏力、便泌、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。

2． 奋乃静Perphenazine (Trilafon) 本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关，而阻断网状结构上行激活系统的肾上腺素受体，则与镇静安定作用有关。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。奋乃静对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状的疗效好。常用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。不良反应：1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 2、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。 3、少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。偶见过敏性皮疹及恶性综合征

3． 氟奋乃静Fluphenazine (Prolixin) 作用同氯丙嗪，抗精神病的强度为氯丙嗪的40倍；抗精神病作用比奋乃静强，且较久。镇静、降低血压作用微弱，但锥体外系反应比奋乃静更多见。适用于妄想、紧张型精神分裂症。其癸酸酯或庚酸酯针剂有长效作用，详见本节长效抗精神病药。

4． 三氟拉嗪（Trifluperazine (Stelazine) 药理和应用：本品药理作用类似氟丙嗪，但抗精神病作用和镇吐作用均较强，锥体外系反应也多见。本品起效快，作用时间较长。临床主要用于精神分裂症和急性精神病，尤其对妄想型与紧张型较好。其次应用于情感性精神病，偏执狂综合征、舞蹈病。三氟拉嗪：对急慢性幻觉、妄想有效，多由于治疗慢性精神分裂症病人，可以活跃情感、改善接触，有振奋作用。副反应以锥体外系症状多见。此外，可见失眠，烦躁不安、口干、心悸、晶状体混浊等。偶见肝功能损害、白细胞减少及再生障碍性贫血。肝功能不全及伴有冠心病的患者慎用。老年患者应减量应用。不可用于控制恶心、呕吐。

5． 硫利达嗪（Thioridazine，利达新）别名甲硫达嗪【适应症】用于治疗急性精神分裂症、躁狂症，成人之精神激动，焦虑，精神分裂症之精神紧张与思维紊乱，躁狂性精神病及内源性精神病，戒酒综合征及躁狂或激动，抑郁症状，器质性脑部疾病。【意事项】锥体外系反应少见。若长期服用可出现闭经、血小板和白细胞减少等不良反应。

利达新

硫利达嗪

泰国大西洋制药集团

（二）硫杂蒽类 Thioxanthenes 硫杂蒽类（噻吨类）的基本结构与吩噻嗪类相似，仅在吩噻嗪环第10位氮原子被碳原子所取代。其代表药物为氯丙硫蒽。此外还有三氟噻吨、氨砜噻吨及新药珠氯噻醇等。

1．氯普噻吨（Chlorprothixene，也称氯丙硫蒽，泰尔登(Taractan)）【药理及应用】药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但镇静作用较氯丙嗪强，抗肾上腺素作用及抗胆碱作用较弱。并有抗抑郁及抗焦虑作用。适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。【注意】（1）不良反应与氯丙嗪相似，也可引起体位性低血压，但锥体外系反应较少见。（2）偶有肝功能损伤、粒细胞减少及皮疹产生。（3）大剂量时可引起癫痫大发作。

2． 氟哌噻吨（Flupenthixol，也称三氟噻吨，复康素）适用于治疗精神分裂症，对淡漠、接解被动、意志减退、违拗等效果好。其癸酸酯为长效制剂，适用于慢性精神分裂症病人的维持治疗。不良反应轻，少见锥体外系反应，偶可致失眠、长期用药可引发迟发性障碍。与胃复安普哌嗪合用可加重锥体外系反应。妊娠及肝肾功能不全、癫痫者慎用。用于急慢性精神分裂症。

复康素

氟哌噻吨

丹麦灵北制药公司(H.Lundbeck A/S)

3．氨砜噻吨（也称替沃噻吨，thiothixene ）抗精神病作用较强，适用于治疗急、慢性精神病的淡漠、孤独，主动性减退症状，亦可用于治疗焦虑症。

4．珠氯噻醇（zuclopenthixol，高抗素）【别名】高抗素, 二盐酸反氯噻吨【适应症】急性及慢性精神分裂症及其它精神病，特别适用于具有幻觉、妄想、思维紊乱以及躁动不安、暴力及其它行为紊乱的病人。躁狂抑郁症的躁狂期。伴有精神运动性过度活动、躁狂、暴力和其它行为紊乱的精神萎顿病人。伴有偏执观念、思维混乱和／或定向能力丧失或行为紊乱的老年性痴呆病人。【不良反应】锥体外系症状。长期给药病人可偶发迟发性运动障碍。困倦。口干，视力调节紊乱，多尿，便秘，心动过速，体位性低血压，头晕。短暂轻微的肝功能改变。【注意事项】对长期治疗的病人应仔细监护。患有惊厥性疾病、晚期肝病及心血管疾病的患者应慎用。本药可影响机械操作能力。

用于治疗精神分裂症和其他精神病，特别适用于激越、具有攻击行为的病人；这类病人如果用氟哌噻吨则可能变得更加兴奋。癸酸珠氯噻醇为其长效制剂。

高抗素

珠氯噻吨

丹麦灵北制药公司

5．氯哌噻吨Chlopenthixol 药理与应用]本品属长效抗精神病药，镇静作用较强，对植物神经的影响较弱。本品具有。α和β两种异构体，α异构体的药理作用强而短暂，具有中度抗精神病作用，其镇静作用约为氯丙嗪的5倍；α异构体经癸酸酯化的20％油溶物，起效缓慢，延长了作用时间，特别适用于需长期治疗的病人和拒药病人。主要用于精神分裂症和偏执性精神病。

不良反应最常见为震颤麻痹综合征，其次为锥体外系症状。偶见出汗、视力模糊、食欲减退等，但可自行消失。少见皮疹、乏力、多梦等。妊娠初期妇女慎用。

（三） 丁酰苯类 Butyrophenones 作用机理见酚噻嗪类的作用机理部分，不良反应见酚噻嗪类的不良反应部分，其中枢抑制作用弱于塞吨类药物，对运动的抑制也较弱

1． 氟哌啶醇（haloperidol）第一个丁酰苯类抗精神分裂药氟哌啶醇，临床应用：用于抑制精神分裂症的阳性症状、躁狂症对兴奋不安及以幻觉妄想为主要症状的急性病人效果明显；此外氟哌啶醇的长链脂肪酸酯还被用作长效抗精神分裂药物，其用药周期可以长达3日到一周，可以用于因病情而激烈抗拒服药的患者。副反应也是锥体外系反应多见，对内脏毒性小。氟哌啶醇抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。

2．氟哌利多 Droperidol 【别名】氟哌啶、哒罗哌丁苯。【作用和用途】药理作用与氟哌啶醇相同，特点为体内代谢快，维持时间短，用于治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态，与镇痛药芬太尼一起静脉注射，可使病人产生一种特殊麻醉状态，用于外科麻醉、某些小手术，烧伤大面积、换药、各种内窥镜检查及造影等，具有较好的抗精神紧张、镇吐、抗休克等作用。

3．匹莫齐特Pimozide 【别名】哌迷清 (Orap) 作用与作用机制：类似氟哌啶醇，具有长效抗精神病作用，能改善幻觉、妄想、淡漠、抑郁、思维障碍、运动迟滞等症状，促使退缩、被动的慢性精神分裂症病人振奋。此外，本品还有某些钙拮抗作用。

4． 五氟利多 Penfluridol 结构与丁酰苯类极为相似，是一类口服作用强大而持续时间很长的抗精神失常药，口服维持几天至1周具有强大的抗精神病作用，有镇吐和阻断a-肾上腺受体作用，对精神分裂症各型和各病程均有确切疗效。是一个较安全的抗精神失常药。主要用于慢性精神分裂症病人的维持治疗对急性精神分裂症也有效。【药理毒理】抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体有关，还可阻断神经系统a-肾上腺素受体，抗精神病作用强而持久，口服一次可维持数天至一周，亦有镇吐作用，但镇静作用较弱，对心血管功能影响较轻。【适应症】　用于治疗各型精神分裂症，更适用于病情缓解者的维持治疗。【不良反应】主要为锥体外系反应，如静坐不能、急性肌张力障碍和类帕金森病。长期大量使用可发生迟发性运动障碍，亦可发生嗜睡、乏力、口干、月经失调、溢乳、焦虑或抑郁反应等。偶见过敏性皮疹、心电图异常、粒细胞减少及恶性综合征。孕妇慎用。五氟利多(penfluridol) 为长效抗精神病药，每周口服一次，本品对精神病患者的一些精神症状，如妄想、幻觉、孤独及淡漠症状有着较好的疗效。临床适用于急、慢性精神分裂症的维持治疗。尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。

（四）苯甲酰胺类 Benzamide

舒必利（Sulpiride，舒必利片）：【别名】止呕灵，本品属苯甲酰胺类抗精神病药，作用特点是选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺（DA2）受体，对其他递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻，无明显镇静和抗兴奋躁动作用，本品还具有强止吐和抑制胃液分泌作用。舒必利对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。

舒必利片

舒必利

江苏帝益

（五）二苯氧氮平类 Dibenzoxazepine

1．氯氮平（Clozapine，)：是一种较新的抗精神病药，控制兴奋躁动、消除幻觉妄想疗效显著，临床上显效快、锥体外系反应较轻，常用治疗剂量为100-400mg/天，常见的副反应为流涎、低血压、脑电图改变等，值得注意的是有些病人可出现粒细胞减少的严重副反应，用药时注意血象变化。氯氮平（clozapine）特点： 1、抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状, 对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。作用机制为阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4、D2受体以及阻断5-HT2A受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。 2、几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。 3、严重不良反应为引起粒细胞减少，需高度警惕。

2．洛沙平(loxapine,国外商品名为克噻平)：本品是二苯骈氧氮杂卓的三环类抗精神病药，抗精神病作用机制主要是阻断中枢多巴胺受体，有镇静和对攻击行为有抑制作用，尤其对兴奋、攻击性行为的精神分裂症有效。国内商品名为为丁二酸洛沙平，由浙江海正药业公司生产)是三环的二苯氧氮平类抗精神病药,具有复杂的药理学、药物动力学。洛沙平可阻断D4受体、α1、M1受体，抑制NE转运，这些特性类似其他二苯氧氮平衍生物,如氯氮平、奥氮平。洛沙平与D2受体、5-HT2A受体的亲合力介于氟哌啶醇与较高剂量的利培酮之间，与氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平等非典型抗精神病药类似，并在PET研究中得到证实。Kapur等[1](1996)的研究发现洛沙平与5-HT2A受体的结合超过与D2受体的结合。15～30 mg的洛沙平与D2受体的结合率达到60%～80%。

（六） 长效抗精神病药：长效抗精神病药的作用和副作用与其母体基本相同，镇静作用却不强，但锥体外系副反应较常见，通常在注射后1～10日内预以抗胆碱能抗震颤麻痹药。长效抗精神病药主要用于维持治疗，偶用于治疗不合作者。作为治疗性用药时应注意给药的剂量和间隔的时间，防止畜积中毒。

常用的长效抗精神病药有：

1．丁酰苯类

五氟利多 Penfluridol

安度利可（氟哌啶醇葵酸酯）Haridol
氟斯必灵 Fluspirilene：酚苯类药物，属长效抗精神病药。适用于急、慢性精神分裂症，对控制幻觉、妄想，改善淡漠及退缩症状有良好作用。具有长效作用，一次肌肉注射，可维持一周。锥体外系反应较少，主要有失眠、乏力及胃肠道反应。本品具有较强的抗精神病作用，其特点是不易引起锥体外系反应。临床可用于急慢性幻想型、妄想型精神分裂症。【注意事项】老年患者应酌情减少剂量。孕妇头3个月慎用。

2. 吩噻嗪类　　　
      哌普嗪棕榈酸酯 Pipothiazine palmitate
      氟奋乃静癸酸酯 Fluphenazine decanoate
      氟奋乃静庚酸酯 Fluphenazine enanthate
      奋乃静庚酸酯 Penphenazine enaethate

3．硫杂蒽类
三氟噻吨癸酸酯 Flupenthixol decanoate

二、第二代抗精神病药物： 由于第一代抗精神病药物D2受体阻断剂的某些局限性，上一世纪70年代第一个新一类抗精神病药物氯氮平问世。

　　由于该药导致粒缺的严重不良反应，在全球未能广泛使用。到80年代具有多巴胺5-羟色胺平衡阻断作用的利培酮开发、上市，该药治疗精神分裂症多维症状有效且引发的EPS较第一代药物明显要轻，上述特点与其DA/5HT双受体阻断的药理作用有关，此后具有同类药理作用的不同化学结构的药物随之开发，如奥氮平、喹硫平、齐哌西酮、舍吲哚相继问世，同时70年代开发的氯氮平在全球重新受到重视，形成第二代抗精神病药物，其治疗精神分裂症的主要药效特点为药物对多巴胺D2受体和5-羟色胺5HT2受体的阻断作用，且药物对中脑边缘系统DA的作用比对黑质纹状体系统DA的作用更具选择性。

通过药物对DA、5HT2二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍的目标，同时可以减少引发EPS和催乳素水平升高等副作用，形成第二代抗精神病药物的药理学和临床学特点（DA/5HT受体拮抗剂SDA3），具有其一定的临床应用优势。

以下对已在我国上市的第二代抗精神药物分别予以简单介绍：

1．氯氮平（clozapine）：为首个第二代抗精神药物，因可出现粒细胞缺乏症，危险性较大，已逐渐退居二线。

　　（1）氯氮平的药理作用：该药为多受体作用药物。具有以下药理特点：

　　低D2/5HT2受体作用比例，即药物与5HT2受体的亲和力大于与D2受体的亲和力；
　　对中脑边缘区域DA系统作用有选择性；
　　对5HT3，α1、α2-肾上腺素能受体H1、M1受体有较强的亲和性。
　　由于以上药理特点，显示临床作用的广谱性和引发多种不良反应的可能。

　　（3）氯氮平的适应证：精神分裂症、分裂情感性精神病、伴迟发性运动障碍的精神障碍患者、继发于抗帕金森病药物引发精神症状者，服用小剂量氯氮平25-75mg/d可取得疗效。氯氮平日有效剂量为200-600mg/d。
　（4）氯氮平的不良反应包括常见的过度镇静、流涎、中枢与外周抗胆碱能样症状、心血管系统反应、血液系统改变，尤其是白血球减少及粒细胞减少或缺乏。氯氮平可降低痉挛阈，引发剂量依赖型癫痫发作。近年来氯氮平引起体重增加、肥胖及相关的代谢综合征和2型糖尿病已引起重视，多见有关研究报导。

　　（5）氯氮平的过量中毒，临床主要表现为：①警觉性下降，可致昏迷；②心动过速、心律失常、低血压；③中枢和周缘抗胆碱能症状，瞳孔缩小；④口服一次剂量超过2g者，死亡率高达12%，死亡原因为心肺衰竭。测定血浆氯氮平浓度，有助于氯氮平过量中毒的诊断。

2．利培酮（Rispridone，维思通，可同，利培酮®）：利培酮是一种茶异恶唑衍生物，有很强的抗五羟色胺能、抗多巴胺能和抗肾上腺素能作用（Leysen等1988）。利培酮与其它第二代抗精神病药有许多共同的药理作用，包括对五羟色胺5－HT2受体的阻滞作用大于对多巴胺D2受体的阻滞作用，但是它没有抗胆碱能作用。据报告，其消除半衰期为 3.2－24小时（Byerly ＆ Devanc l996），而且其代谢产物9-羟-利培酮的药理活性与母药相同。在临床试验中曾经研究过 l－16mg的剂量；现在推荐用于治疗精神分裂症的剂量为2－6 mg／日（Lemmens等1999）。 1997年进口我国。目前已有口服片剂、口服液、长效注射剂广泛应用于临床。利培酮（risperidone） 特点： 1、对D2和5HT2受体具有高度亲合力的第二代抗精神病药。 2、用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。

（1）利培酮的药理作用：有很强的5HT2和D2受体的阻断作用。药物对此二种受体亲和性接近，可称之谓DA-5HT平衡拮抗剂，对精神分裂症的五维症状具有疗效，对阳性症状效果尤为明显，药物对α1、α2肾上腺素能受体也有较高的亲和性，快速加大药量须注意体位性低血压，对β-肾上腺素能受体、毒蕈碱能受体亲和性较弱。【功用作用】急、慢性精神分裂症。急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。本药也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑）。

（2）利培酮的药代动力学特点：口服吸收不受食物影响，生物利用度70%-80%，血浆蛋白结合率为88%，在肝脏经P450CYP 2D6代谢，代谢产物9-羟利培酮具有与原药相同的药理活性。消除相半衰期，原药为3小时，9-羟利培酮为24小时。利培酮治疗适应证为精神分裂症，分裂情感性精神病的急性期、巩固期和维持期以及慢性精神分裂症的治疗；器质性精神障碍，伴精神病性症状的心境障碍等。治疗精神分裂症的剂量2-6mg/d。

　　（3）利培酮的不良反应主要为头晕，快速加量可出现体位性低血压，与剂量相关的锥体外系反应和催乳素水平升高及月经紊乱，可见体重增加。

　　（4）利培酮的过量中毒，相对安全，有一例报告服245mg后发现心脏传导异常、电解质失衡，给予康复治疗恢复，亦有吞服数百毫克致死的病例报告。

（5）利培酮的药物相互作用：与CYP2D6抑制剂如三环素抗抑郁药、SSRIS、其他抗精神病药物等合用时，减慢药物代谢，血药浓度升高，与CYP 2D6诱导剂如卡马西平等药合用，加速利培酮的代谢，降低其血药浓度。

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3．奥氮平（Olanzapine，再普乐，悉敏）：1996年在欧美上市，1999年进口中国。

　　（1）奥氮平的药理作用，为多受体作用药物，类似氯氮平，通过5HT/DA受体阻断作用发挥其抗精神病效果。
　　（2）奥氯平的药代学特点：口服5小时达血药峰浓度，蛋白结合率为93%，在肝脏经P450 CYP1A2、2D6代谢，由尿、类便排出。
　　（3）奥氮平治疗适应征：奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、故意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓妥精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对于取得初步疗效，需要继续治疗的患者，奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。推荐剂量5-20mg/d。
　　（4）奥氮平引发的不良反应：嗜睡、口干、便秘、体重增加等。　　
　　（5）奥氮平的过量中毒：临床表现-中枢神经系统抑制、心动过速、EPS、肌张力增高、瞳孔缩小、肌酸激酶活性升高、发热、激越、白细胞计数（WBC）升高等类似恶性症侯群表现，有过量药物致死报告。处理：解毒支持疗法。
　　（6）奥氯平与其他药物的相互作用。①乙醇增加奥氮平的吸收（>25%），导致嗜睡增加和体位性低血压。②吸烟可能降低奥氮平的血浆浓度，需调整剂量。③卡马西平、苯妥英钠诱导CyP3A，加速奥氮平代谢。④西米替丁抑制CyP3A，减慢奥氮平代谢。

再普乐

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礼来公司

悉敏

奥氮平

常州华生制药有限公司

4．奎硫平（Quetiapine，思瑞康，舒思，启维）：1996年在国外上市，2001年进口中国。

（1）奎硫平的药理学特点：多受体作用，对5HT2，5HT6、H1、α1、α2受体有高亲和性，对D2受体具中度亲和力，且有快速解离特点，该药对D1、D4和M1受体亲和力低。
　　（2）奎硫平的药代动力学特点：口服吸收快，与血浆蛋白结合率为83%，经多种代谢途径代谢，为P450 CyP3A4、2D6抑制剂，排泄相t_1/2为6.9小时，食物和吸烟对药物代谢无明显影响，主要由尿排泄。
　　（3）奎硫平治疗适应证： 精神分裂症和分裂情感性精神病的急性期、巩固期和维持期治疗；帕金森病伴发精神症状、抗帕金森病药物所致精神障碍、低EPS耐受的精神病患者伴药源性高催乳素综合征的精神病患者；器质性精神障碍；躁狂状态。

治疗剂量：不同适应证治疗剂量各异，用药个体化。治疗精神分裂症剂量300-800mg/d。

（4）不良反应：嗜睡、头晕、体位性低血压、偶见激越及甲状腺功能下降。
　　（5）奎硫平过量中毒：表现-心动过速、低血压、Q-TC延长、嗜睡、快速进行性昏迷、血液动力学不稳定。1例吞服10000mg奎硫平者被抢救成功。处理-解毒支持疗法，心电图监护12-18小时。
　　（6）奎硫平与其他药物的相互作用：与CyP3A4、CyP2D6抑制剂合用，减慢代谢，增加药物血浆浓度；与CyP3A4诱导剂苯妥因合用，增加奎硫平的清除率，需调整剂量。

思瑞康

喹硫平/富马酸喹硫平片

阿斯利康制药有限公司

舒思

富马酸喹硫平片

苏州医药集团有限公司

启维

奎的平

湖南洞庭药业股份有限公司

5. 盐酸齐拉西酮（Ziprasidone，力复君安）为非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，特别是对5-HT A2/DA D2受体亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效；对精神分裂症相关症状（包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会）有效。与传统抗精神病药相比，该药除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能，不良反应特别是锥体外系症状大大减轻，耐受性明显提高；与已广泛使用的奥氮平、喹的平、利培酮等相比，本品对阴性症状疗效更好或相当，不引起体重增加和血清泌乳素水平升高，副作用小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现有注射剂和胶囊两种剂型，可分别用于急性/短期和长期治疗，推荐成人口服起始剂量20mg bid，最大80mg bid。

我国近年来精神病患病率不断增长，其中又以精神分裂症最高，全国估计有800万患者，而市场上的抗精神病药物品种少。齐拉西酮在疗效和副作用方面有显著的优越性，在国际上可与目前世界上销量最大的抗精神病药奥氮平和利培酮竞争市场，而开发国产化后可大大降低成本，在国内更是拥有广阔的市场空间，所以将给生产厂家带来可观的的市场效益。

力复君安

盐酸齐拉西酮片

重庆圣华曦药业有限公司

【适应症】本品适用于治疗精神分裂症。【用法用量】初始治疗：一次20mg（一片），一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg（四片）、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20-80mg,一日二次。

力复君安

甲磺酸齐拉西酮注射液

重庆圣华曦药业有限公司

【适应症】本品适用于治疗精神分裂症患者急性激越症状。
【用法用量】肌肉注射：推荐剂量为每日10-20mg，最大剂量为每日40mg。

6．阿立哌唑（Aripiprazole，博思清，奥派） :该药系日本大冢制药有限公司开发、2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑，已批准在我国上市。阿立哌唑是一种喹诺酮类衍生物，对D2受体具有高度亲合力，但对其它多巴胺受体异构体的亲和力不强。该药对 5－HT2受体也有轻度亲合力，但对D1受体无明显的亲合力（Petrie等 1998，Toru等1994）。阿立哌唑主要通过多巴胺D2部分激动作用起到提高额叶不足的DA功能，改善阴性症状，并且减低中脑-边缘系统通路过高的DA功能以改善阳性症状。该药另一主要的药理作用是具有5HT2A受体阻断作用和5HT1A部分激动作用，可改善阴性症状和认知功能及抑郁焦虑情感症状。由于药物对中脑--黑质纹状DA通路及中脑-垂体漏斗结节DA通路无明显影响，加上药物对5HT2A的受体阻断作用，因而很少引发EPS并且不会产生催乳素水平的升高。由于该药上述独特的药理作用，被称为DA-5HT系统稳定剂。

【药理作用】阿立哌唑与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。

【适应症】用于治疗精神分裂症。

阿立哌唑是通过对D2和5—HTlA受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。用于治疗各种类型的精神分裂症，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状，对情感症状及兴奋激越、认知障碍亦有明显疗效，其耐受性和安全性较好，EPS、TD的发生率明显低于第一代抗精神病药物；体重增加、糖脂代谢障碍明显低于第二代抗精神病药物。是新一代安全有效的抗精神病的药物。由于该药用于临床时间不长，对其疗效和不良反应尚需不断积累经验。

博思清

阿立哌唑

成都大西南制药有限公司

奥派

阿立哌唑片

上海中西药业股份有限公司

其他第二代抗精神病药物还有：阿米舒必利（amisulpride）、舍吲哚（sertindole）和佐太平（zotepine）。这些药物因含有较大毒副作用，安全性难以控制而受到限制。

三、 中药藏药蒙药（牛黄宁宫片，安神丸，槟榔十三味丸）

牛黄宁宫片

大连美罗中药厂

【主要成分】体外培育牛黄、琥珀、珍珠、蒲公英、大黄、猪胆膏、黄连、黄芩、朱砂、雄黄等27味。

【功能主治】
清热解毒，镇静安神，息风止痛。用于外感热病，高热神昏，惊风抽搐，肝阳眩晕，耳鸣头痛，心烦不寐及癫痫狂燥，对精神分裂症有一定的抗复发作用。

安神丸

青海金诃藏药药业股份有限公司

【功能主治】养心安神，抑风。用于龙失调引起的风入命脉，神经官能症，神昏谵语，多梦，耳鸣，心悸颤抖，癫狂，哑结。注：龙(隆)失调：在内外各种因素的影响下，发生增、衰、紊乱，失去平衡，导致病理变化，形成的危害人体的一种疾病。癫狂：藏医认为是癫症和狂症两种疾病的合称。1、癫症：本病是以神志障碍为特征的一种病。藏医认为心脏中意识通行的细小管窍被隆邪所阻塞，导致人的正常思维功能减弱，心力衰弱，身、语、意三者的功能异变而产生的一种精神障碍疾病。2、狂症：本病是病邪侵入身心中意识运行的脉道，引起意识逆行而发的一种神志疾病，发病原因是心力衰弱、心情被扰乱等。摘自《中国医学百科全书·藏医学》

槟榔十三味丸

乌兰浩特中蒙制药有限公司

【主要成份】槟榔、沉香、肉豆蔻、丁香、木香、广枣、制草乌、干姜、荜茇、胡椒、紫硇砂、葶苈子。

【性　　状】本品为棕褐色的水丸；气香，味辛、微咸

【功能主治】调节“赫依”，安神止痛。用于心悸，失眠，精神失常,游走刺痛。

【产品备注】注：孕妇忌服。本方原十四味，现十三味上加野牛心或兔心20g，草乌原方为40g。（此方按照《内蒙古蒙成药标准》配成。）本方性温，方中以主脉赫依良药丁香、益心良药肉豆蔻、理气止痛药沉香和木香及补益温肾良药槟榔为首选药，佐以紫硇砂、广酸枣、当归、草乌等镇赫依、益心、活血、止痛药物。故本方对主脉赫依病具有较好的治疗作用。此外，方内加配三热药，亦能起补肾益气和改善消化作用。

四、 抗精神病药研制的展望

1. 目前已被批准的第二代抗精神病药的其它剂型

　　许多临床医生都觉得，缺乏第二代抗精神病药的胃肠外剂型是对药物临床有效性的严重限制。目前，仅氯氮平有急性注射剂型，并且只在几个国家有。齐拉西酮的急性胃肠外剂型目前也已经上市，如：

力复君安

甲磺酸齐拉西酮注射液

重庆圣华曦药业有限公司

奥兰扎平的急性胃肠外剂型和利培酮的长效胃肠外剂型仍处于研制后期。

2. 亟待批准或目前处于开发III期的第二代抗精神病药

　　氯氮平及随后第二代抗精神病药的出现打破了曾统治抗精神病药研制领域长达近40年的"强制就范"模式。在高产量的筛检技术、组合化学和分子药理学等技术革新的帮助下（Tallman 2000），近年来药物研制策略已蓬勃发展。在这种背景下，许多化合物被确定为抗精神病药开发的候选药物。目前iloperidone处于开发后期；ORG 5222也处于开发后期。

Iloperidone

Iloperidone是一种哌啶基苯恶唑（piperidinyl-benzoxazole）衍生物，对5－HT2A、NE－a1、NE－a2c、D2、D3、5－HT1a等受体具有选择性亲合力（Kongsamut等1996）。临床前实验提示，该药具有抗精神病特性，但没有引起锥体外系症状和迟发性运动障碍的作用。母体药物在人体内的半衰期约为17小时（Sainati等 1995）。临床研究表明，该药能有效治疗精神病性症状、心境症状和一般精神病理学症状，而引起维体外系症状的程度与安慰剂没有差异（Davidson等1994 Cutler等1996）。此外，该药也不引起催乳素水平升高，导致体重增加的作用也更小。　　

Iloperidone (late phase III)

Iloperidone is a 5HT2/D2 antagonist ("atypical") antipsychotic under development for the treatment of schizophrenia, bipolar disorders and other psychiatric conditions. Vanda licensed iloperidone in 2004 from Novartis Pharma AG. Vanda is completing the phase III program.

ORG 5222

　　Org 5222是一种第二代抗精神病药，行为模型显示该药具有非典型抗精神病样作用、抗焦虑作用和抗抑郁作用。该药比现有抗精神病药具有更强的D2受体拮抗作用。Org 5222对D1、D3和D4等受体也具有高度亲合力。已有研究表明，D3受体拮抗作用可能有助于缓解精神分裂症的阴性症状。 Org 5222的抗五羟色胺能特性主要作用于5－HT2A和 5－HT2C受体位点，但是也拮抗5－HT6和5－HT7受体。Ofg 5222对 5－HT1A受体有部分激动作用。此外， Org 5222对H1和a2受体也具有高度亲合力，这种效应与氯氮平相同。Org 5222缺乏抗胆碱能作用（Andree等1997， Andrews等1999，Berendsen等 1992，Collie等1995 Cools等 1995）

3．未来的药物研制

　　目前已上市的抗精神病药可广义地划分为三个药理学类别：

　　第一类，对D2受体具有高度亲合力的传统抗精神病药（如氯丙嗪、氟哌啶醇）；

　　第二类，对D2受体亲和力较低而对多种其它神经递质受体具有较高亲合力的第二代抗精神病药；

　　第三类，对D2和5HT2受体具有高度亲合力的第二代抗精神病药（如利培酮）。

　　目前正在开发的药物表现出更广泛的药理学特性和作用机制，其中包括不作用于多巴胺受体而作用于肽类受体、谷氨酸受体、P物质受体或细胞内蛋白的药物（Miyamoto等待发表）。大多数药物仍处于早期开发阶段，因此尚需数年才能供临床广泛使用。

　　治疗精神分裂症及其它精神病性障碍的药物研制工作在过去的十年里已得到加速发展，并且在不久的将来仍可能持续发展。因此，我们希望即将问世的许多新药会较现有治疗药物有所进步，其中每种药物都必须通过对照试验进行严格评价，并在临床使用中确定药物对临床使用及患者的真正价值。

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