【摘要】 目的 观察帕夫林和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法 选取90例类风湿关节炎患者,试验组46例口服帕夫林600 mg,每天3次;甲氨蝶呤7.5~10 mg,每周1次。对照组44例口服甲氨蝶呤7.5~10 mg,每周1次 记录治疗前、用药12周及24周时患者休息痛、晨僵、关节肿胀数、关节压痛数、握力、关节功能、日常生活能力、医生和患者评价等方面,进行组内和组间比较。结果 组内各观察指标差异均有统计学意义。组间12周及24周各观察指标差异有统计学意义。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 帕夫林有肯定抗风湿疗效,且与甲蝶呤合用有助于提高类风湿关节炎的临床缓解率,降低肝损害发生概率。
甲氨蝶呤(MTX)是目前国内外公认的治疗类风湿关节炎有肯定疗效的药物之一。但如何更有效的控制类风湿关节炎患者的病情,减少药物的不良反应,是我们共同努力的方向。帕夫林(TGP)就是近年发现有上述作用的药物之一。本研究重在观察两者联合应用的疗效及不良反应,现将结果报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料:90例类风湿关节炎(RA)患者均为我院风湿科门诊或住院病人,其中男11例,女79例,平均年龄(32±12)岁,病程(63±58)个月,两组患者在性别、年龄、病程、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、关节功能分级、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、双手及其他X线分级差异均无统计学意义(P>0.05)。均符合美国风湿病学会(ACR)1987年诊断标准,且为病情活动期,以下4项中有3项符合即可诊断为活动性类风湿关节炎:①关节压痛数≥9;②关节肿胀数≥6;③晨僵时间45 min以上;④ESR≥28 mm/第1小时末。最近未接受糖皮质激素或慢作用药物治疗,无心、肝或肾等重要脏器疾病。
1.2 方法:采用随机双盲双模拟法,帕夫林+甲氨蝶呤实验组(46例):甲氨蝶呤 7.5~10.0 mg口服或静脉注射每周1次;帕夫林 600mg每天3次口服。甲氨蝶呤对照组(44例):甲氨蝶呤 7.5~10 mg口服或静脉注射每周1次。两组病人均保持入组前服用非甾体类消炎药种类及剂量不变,治疗开始后每2周记录患者主诉、晨僵时间、关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、双手握力及不良反应,以及血尿常规、粪隐血、心电图、肝肾功能、ESR、CRP、RF、免疫球蛋白,连续8周后改为每l2周复查。治疗后每半年作1次眼科检查:包括视力、视野、色觉、眼底检查。
1.3 观察指标:治疗前及服药l2周及24周时对类风湿关节炎的以下指标评估:休息痛、晨僵、SJC、TJC、握力、关节功能、日常生活能力、医生和患者评价;同时严格观察不良反应,各指标的改善百分率[(治疗前值一治疗后值)/治疗前值×100%]。
1.4 疗效判断标准:① 无效:临床症状、体征及实验室指标改善<30%。② 改善:临床症状、体征、实验室指标改善30%~50%。③进步:临床症状、体征、实验室指标改善50% ~75% 。④ 明显进步:临床症状、体征及实验室指标改善75%以上。总有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例数×100%。
1.5 不良反应:用药后每次就诊或随访时观察和记录病人所出现的不适表现,并按照轻微(病人能耐受)、中度(须对症治疗)、重度(有可能危及生命)判断其程度,分析不良反应与受试药物的关系。有不良反应者定期观察其不良反应的转归情况。
1.6 统计学处理:疗效比较应用Ridi分析;不良反应发生率和计数资料比较采用χ2,计量资料的比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 治疗前后的变化:两组治疗l2周和24周后休息痛、晨僵、SJC、TJC、握力、关节功能、日常生活能力、医生和患者评价,ESR、CRP、RF(半定量)等指标均有明显改善,P<0.0l。两组间比较差异有统计学意义,P <0.05,见表1。
2.2 两组疗效比较:治疗后l2周,实验组(加用帕夫林)总有效率为93.5%(43/46),其中明显进步l5例,进步20例,改善8例,无效3例。对照组总有效率为72.7%(21/44),其中明显进步10例,进步14例,改善8例,无效l2例。两组比较差异有统计学意义,P <0.05。
2.3 不良反应:甲氨蝶呤组不良反应发生率为28.5% ,其中82%为轻微反应,18% 为中度不适,以乏力、恶心、呕吐、肝功能异常、白细胞减少较常见。甲氨蝶呤+帕夫林组不良反应发生率为24%,其中85%为轻微反应,13%为中度反应,以腹泻、头晕、乏力、恶心、呕吐较常见。两组均无严重不良反应,两组相比,甲氨蝶呤+帕夫林组肝功能异常1例,而甲氨蝶呤组出现肝功能异常5例,两者比较差异有统计学意义(P <0.05),其他不良反应两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。上述不良反应经对症治疗后均未影响甲氨蝶呤及帕夫林的治疗。
3 讨论
类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病,与其他弥散性结缔组织病相比,基关节滑膜炎更多表现为不可逆的关节破坏。所以早期给予改变病程的药物控制病情的进展,对于预后有重要的意义。甲氨蝶呤是目前使用最为广泛的药物。国外几十项多中心随机双盲对照研究表明,甲氨蝶呤对大部分类风湿关节炎患者有效,对关节肿痛、晨僵、红细胞沉降率及C-反应蛋白等指标均有显著改善,但其不良反应除胃肠道反应和口腔溃疡外,还可引起骨髓抑制、肝功能损害等,因此影响了一部分患者用药的持续性。
帕夫林是提取白芍的有效成分中自芍总苷制成,其主要成分为芍药苷、羟基芍药、芍药内脂苷、苯甲酰芍药苷等苷类复合物,通过抗炎、调节免疫功能起到抗风湿作用。本研究在治疗12周及24周时,病人各方面综合疗效评价帕夫林联合甲氨蝶呤均高于单独应用甲氨蝶呤治疗组,说明帕夫林在治疗类风湿关节炎方面是有效的。而不良反应方面两者比较,除肝功能帕夫林联合甲氨蝶呤组明显低于甲氨蝶呤组外其余无明显差别。所以我们认为帕夫林+甲氨蝶呤是一种简单、有效、安全治疗类风湿关节炎的方案,尤其对于老年以及有肝功能损伤患者更应该考虑使用。