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康士得专题
康士得说明书
欧洲前列腺癌内分泌治疗进展
来源: 百济新特药房网 发布时间:2010-4-13 4:23:00
前列腺癌
内分泌治疗现状
内分泌治疗在前列腺癌(PC)治疗中占重要地位。早在1966年,Charls Huggins教授就因发现激素可以成功治疗PC而获得诺贝尔奖。目前,雄激素抑制的方法有:手术去势(睾丸切除术)和药物去势,后者包括使用促黄体生成素释放素类似物[LHRH-a,如曲普瑞林(
达菲林
)]、抗雄激素药物,LHRH拮抗剂目前正在研发中。
内分治疗药物中,LHRH-a主要通过抑制垂体促性腺激素,最终抑制睾丸或卵巢功能。此外,动物实验还发现它可引起外周促性腺激素释放激素(GnRH)受体敏感性降低,起到直接抑制性腺的作用。使用LHRH-a后,睾酮分泌可被迅速抑制,睾酮水平达到<50 ng/dl,抑制作用持续且可逆,但肾上腺雄激素分泌不被抑制。2000年发表在Ann Intern Med上的一项研究荟萃分析显示,对于无性腺外转移的PC(D2期)患者,LHRH-a的疗效与睾丸切除术相当。
内分泌治疗也会引起一些不良反应,如性欲减退、潮热、心血管事件危险增高、代谢综合征、认知和情绪改变等。对于
肿瘤
体积较小或PSA水平升高的患者,采用间歇内分泌治疗可能能够减少上述不良反应,提高患者生活质量。
内分泌治疗的适应证包括:转移性PC以及局部治疗(放疗或手术)后复发的PC患者。在转移性PC患者中,雄激素抑制可使80%~90%的患者病情得到缓解,中位无进展生存期(PFS)可达12~33个月,而且治疗越早,患者获益越大。
前列腺癌内分泌治疗新进展
近年来,内分泌治疗被用于联合治疗中,高危局部PC患者肿瘤特异性生存期短,推荐采用内分泌治疗联合局部治疗(放疗或手术)。
1. 手术联合内分泌治疗
新辅助内分泌治疗联合根治性前列腺切除术(RP)可降低肿瘤转移率,为手术带来方便,但未见其可延长患者生存期,故目前还没有更多适应证。
RP联合辅助内分泌治疗在缓解PC患者病情进展方面积累了一些证据。Prayer Galetti 等在201例PT3期PC患者中比较了RP后进行LHRH-a内分泌治疗与单纯RP治疗的疗效,结果显示,RP联合LHRH-a治疗的患者无骨转移生存期(BFS)为5年,较单纯RP组BFS延长25%。在EPC研究前列腺切除亚组患者中,术后使用
比卡鲁胺
(
康士得
)者,肿瘤临床进展危险较安慰剂组显著降低29%。
手术联合内分泌治疗可以延长高危PC患者的生存时间,对于术后PSA升高者,应早期开始内分泌治疗。手术联合新辅助内分泌治疗目前还没有更多适应证。
2. 放疗联合短期内分泌治疗
RTOG 8610和RTOG 9202研究均显示,放疗加短期(6个月)LHRH-a治疗可延长PC患者PFS,在RTOG 8610研究中,联合治疗还延长了Gleason评分<7患者的总生存期(OS)。在D’Amico等的研究中,与单纯3天放疗相比,3天放疗后接受6个月内分泌治疗的PC患者PFS显著延长。
3. 放疗联合长期内分泌治疗
RTOG 8531研究显示, 放疗联合长期内分泌治疗可显著延长患者的BFS和OS。同样在EORTC 22893研究中,与单纯放疗者相比,放疗后接受
戈舍瑞林
治疗3年的PC患者,8年总生存率显著增高(P<0.0001)。
对于中危(T2a且Gleason=7且10<PSA <20 ng/ml )PC患者,应在放疗后给予LHRH-a治疗6个月;对于高危(T2b 或 Gleason= 8 或PSA> 20 ng/ml)患者,应在放疗后给予长期LHRH-a治疗。
总之,内分泌治疗是一种转移性PC的姑息治疗方法,是多种高危PC治疗策略的重要组成部分,未来内分泌治疗应与化疗、靶向治疗或疫苗联合,使PC治疗取得更大进展。
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