由上海国健生物技术研究院研制开发的国产
健尼哌(重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液)经临床前毒理药理研究,显示与国外同类产品具有良好的一致性。同时,健尼哌在预防同种异体
肾移植急性排斥反应的安全性和有效性上也和国外同类产品基本一致。健尼哌的上市为我国
器官移植患者提供了新的选择,同时也标志着我国生物靶向药物的研发水平迈上了新台阶。
临床研究观察(1)两剂健尼哌作为诱导治疗对肾移植患者的长期影响。(2)移植肾丢失及体液免疫因素在移植肾丢失中的作用。
方法:我们对该组患者进一步随访到2009年12月31日,所有病人除了常规随访外,观察期结束前至少监测1次外周血PRA水平,依据转归的不同进行比较,评价移植术后产生的抗体与移植肾转归之间的关系。
结果:随访患者53例其中试验组35例,对照组18例;随访41.44±8.43m(1.80-48.70m)。观察期内患者死亡4例,移植肾失功5例,发生在6个月后的急性排斥4例,目前移植肾功能稳定者38例。
1、两剂健尼哌作为诱导治疗对肾移植患者的长期影响。
PP分析集中,试验组6-36个月时的急性排斥反应发生率为9.09%(3/33),对照组为11.76%(2/17);试验组在6-36观察期的急性排斥反应发生率低于对照组,两组间无统计学差异(x2=1.000,P=0.056)。试验组36个月的急性排斥反应发生率为30.30%(10/33),对照组为50.82%(8/17),两组间的差异有统计学意义(x2=4.741,P=0.031)。急性排斥反应发生后的结果和病人恢复情况两组间比较无统计学意义。
PP分析集中,试验组6-36个月时的慢性移植物肾病发生率为10.6%(7/33),对照组为23.52%(4/17),试验组在36个月的观察期内慢性移植物肾病发生率低于对照组,两组间不具有统计学差异(x2=0.000,P=1.000)。
两组中并发症类型有移植后
糖尿病、肝功能异常、多毛、感染,比较两组的不良反应发生率无统计学差异。
全分析集中,试验组的病人3年存活率为94.12%,对照组为90.91%,两组间比较无统计学差异(x2=0.144,P=0.705)。试验组移植肾3年存活率为82.9%,对照组为83.3%,两组间比较其差异无统计学意义(x2=0.549,P=0.498)。祛除带功能死亡的病例,试验组的移植肾3年存活率为88.2%,对照组为87.9%,两组间比较其差异无统计学意义(x2=0.619,P=0.431)。两组病人导致移植肾丢失的原因均为慢性移植肾肾病和带功能死亡。
2、体液免疫因素在移植肾损伤中的作用。
观察期内移植肾丢失9例,由于体液排斥反应导致移植肾破裂切除1例,带功能死亡3例,移植肾失功5例;目前移植肾功能仍稳定的慢性移植物肾病患者6例。在因CAN导致的移植肾失功的病人中,80%PRA阳性(n=5),若包含仍有功能的CAN的病人,则PRA阳性率为45.46%(n=11),而在移植肾功能良好的病人中PRA阳性率为10.53%,有明显的统计学差异(x2=0.019,P=0.019和x2=0.001,P=0.001)。PRA阳性的患者,移植肾功能较快丢失。 比较发生CAN肾移植患者和移植肾功能良好者,所有病人术前PRA均为阴性,组织配型、冷热缺血时间、器官保存、免疫抑制方案等无明显差异,在CAN的病人中移植后糖尿病的发生率较高(x2=8.809,P=0.009)。
结论:
1、继续观察发现,健尼哌试验组在36个月内急性排斥反应低于对照组,在慢性移植物肾病、人肾存活率、并发症发生率两组无差异。两组中慢性移植物损伤均为移植肾丢失的主要原因。
2、移植后糖尿病是导致移植物损伤的重要危险因素之一。
3、体液排斥反应是导致移植物早期损伤和慢性损伤以及移植物丢失的重要因素,对肾移植术后患者进行PRA的动态监测,有助于诊断体液排斥反应。