他克莫司(Tacrolimus)又名FK506、FR-900506,是日本藤泽公司(后来和山之内公司合并为Astellas Pharma)研究开发,1993年6月首次在日本上市,商品名为Prograf。1994年获FDA批准,现已在80多个国家和地区上市销售。1998年在中国获准进口他克莫司制剂(注射剂与胶囊)。
他克莫司胶囊是经过Astellas公司改良后顺应性更好且服用更方便的缓释制剂,本品最初于2007年6月在英国和德国上市,商品名为Advagraf。目前已经在包括加拿大等18个国家上市, 2010年7月获SFDA批准在中国进口,规格有0.5mg、1mg和5mg 3种。 本品每日服用1次,与他克莫司普通制剂(1日2次)相比,能改善患者的依从性,可能减少慢性排斥和移物失败的发生率。
他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂,他克莫司的作用机理与环孢素相似,通过与细胞浆内的蛋白(FKBP-12)结合形成复合物,竞争性地与钙调磷酸酶(CN)结合并抑制其活性,阻止钙离子依赖性T细胞的信号传导,从而抑制免疫应答过程中多种细胞因子的表达,并能直接抑制IL-2基因的转录,本品还可直接抑制B细胞的激活和B细胞的抗体产生。其免疫抑制作用较环孢素(CsA)强100倍。
临床实验表明,他克莫司胶囊在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时他克莫司在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。在临床上除了主要应用于预防和治疗器官移植后的排异反应,还用于环抱素效果不佳,难治型慢性排异反应或难以耐受毒副作用时的替代治疗。
在分子水平,他克莫司胶囊中的成分他克莫司的作用是利用其与细胞性蛋白质(FKBP12) 结合形成复合物,竞争性地与钙调磷酸酶(CN)结合并抑制其活性,阻止钙离子依赖性T细胞的信号传导,从而抑制免疫应答过程中多种细胞因子的表达;体内外实验证明,他克莫司是一种高效免疫抑制剂,可抑制引起移植排斥反应的细胞毒性淋巴细胞的生成,抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用,也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。体内研究表明,他克莫司胶囊对肝和肾移植均有效。
百济药师温馨提醒:妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对他克莫司胶囊中其他成份过敏者禁用他克莫司胶囊。