做完
器官移植手术后如何防止器官排斥呢?许多患者非常关心这个问题。为了让广大患者正确预防术后器官排斥,减少并发症,下面
百济药师为大家介绍一款免疫抑制剂——
他克莫司胶囊。
他克莫司胶囊的药物治疗学分类
他克莫司胶囊的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的。FKEP12使得本品进入细胞内,并形成复合物,该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素,后者介导T细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统,从而阻止一系列淋巴因子基因转录。
他克莫司胶囊的药效作用
体内外实验证明,他克莫司胶囊是一强效的免疫抑制剂。他克莫司胶囊抑制细胞毒淋巴细胞的形成,移植排斥反应主要是由后者引起。该药抑制T细胞活化及TH细胞依赖性的B细胞增殖,以及淋巴因子的生成如白细胞介素2,白细胞介素3及β-干扰素,以及白细胞介素-2受体的表达。体内研究表明,他克莫司胶囊对肝和
肾移植均有效。
他克莫司胶囊的毒理研究
1、急性毒性实验:大鼠口服的LD50为134mg/kg(雄性)和194mg/kg(雌性),最小致死剂量雌雄均为100mg/kg。静脉给药的LD50分别为57mg/kg(雄性)和23.6mg/kg(雌性),最小致死剂量为32mg/kg(雄性)和18mg/kg(雌性)。狒狒,单剂量口服250mg/kg,仅导致轻微的急性中毒表现。静脉给药50mg/kg后,即可观察到急性休克症状。
2、长期毒性实验:大鼠和狒狒的慢性毒性实验表明,本品口服剂量分别为1.5和10.0mg/kg/day,静脉剂量分别为0.32和1.0mg/kg/day,观察到轻微的、可逆转的肾毒性。而且,观察到胰腺的内分泌部分有损伤。这种改变同样是可逆的。
3、致突变性:相关体内及体外试验表明,本品没有任何潜在的致突变性。
4、致癌性:在为期一年的慢性毒性实验(小鼠和狒狒中),以及长期致癌性实验中(大鼠18个月,小鼠24个月)。本品未显示出任何直接致癌危险。但从其他免疫抑制剂的经验来看,极少数病人有发生淋巴瘤及
皮肤癌的可能。
5、生殖毒性:在小鼠试验中,受孕、胚胎及幼仔的发育、出生及围产期前后的发育,只有在给予明显的中毒剂量(3.2mg/kg/日)后才有所损害。唯一的例外是,在给予日剂量0.1mg/kg的本品时,幼仔出生时的体重出现可逆性地下降。进一步在兔子中进行的试验也观察到了对胚胎及幼仔的毒性反应。但也仅限于日剂量1.0mg/kg,且母体也出现了明显的毒副反应。据此,本品不应给予孕妇。
他克莫司胶囊适应症
预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
他克莫司胶囊服药方式
每日服药两次(早晨和晚上),最好用水送服。建议空腹,或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水,经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服,首剂须静脉给药。
他克莫司胶囊不良反应
由于患者疾病非常严重,且经常是多药合用,与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性,减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比,口服给药的不良反应发生率较低。多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应,可能与高剂量静脉用药有关。
百济药师温馨提醒:他克莫司胶囊治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。他克莫司胶囊仅是处方药,免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。