带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的皮肤病,而机体免疫功能的紊乱或缺陷是引起带状疱疹的主要原因。带状疱疹的发病率约为0.14%~0.485%/年,以50岁以上的老年人居多,青少年较罕见。国内外的研究表明带状疱疹的发病与疾病、年龄以及应用免疫抑制药物导致细胞免疫功能下降、引起潜伏于感觉神经中枢和末梢中的水痘-带状疱疹病毒再复制增生有关,并可播散至全身而发病[1]。带状疱疹是
肿瘤患者预后不良的因素之一。肿瘤患者本身存在免疫功能异常,同时要经历放化疗等免疫抑制性治疗。有数据显示18%的患者在大剂量化疗后12个月内并发带状疱疹,尤其是复发性淋巴瘤患者的发病率可高达32%, 其中大剂量化疗后外周血CD4(+)和CD8(+)T淋巴细胞数量的下降与带状疱疹的发病相关,CD4(+)T淋巴细胞<200/μl或CD8(+)T细胞<800/μl时更易患带状疱疹,P值分别<0.0001和<0.0073,如果这两个危险因素都满足时,大剂量化疗后12个月内发生带状疱疹的危险性为48%[2]。而
胸腺五肽具有提高机体免疫功能、抗病毒的作用,因此,我科室在带状疱疹患者的治疗中加用胸腺五肽以改善T细胞的免疫功能,并观察比较该治疗与常规治疗的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年1月~2005年5月,我科室化疗后发生带状疱疹的患者31例,其中男18例,女13例。31例患者都为病理确诊的恶性肿瘤,其中淋巴瘤8例,
肺癌9例,
胃癌5例,头颈部鳞癌4例,
结直肠癌3例,
乳腺癌2例,都经过2~4周期的化疗,其间未发生其他免疫相关性疾病。带状疱疹的诊断以临床表现和局部体征为依据,且所有患者都为局限期带状疱疹。
1.2 治疗方法 31例患者随机分为两组,对照组口服抗病毒冲剂,外用龙胆紫收敛伤口;治疗组在常规治疗基础上加用胸腺五肽1mg皮下注射,每2天一次直至疾病痊愈,即患处皮肤水疱全部消失。
1.3 统计学处理 本实验由于病例较少,所以采用轶转换的非参数检验比较两组患者的病程长短。另用t检验分别比较两组患者治疗前后T细胞亚群的变化。
2 结果
2.1 外周血T细胞亚群的测定 分别于治疗前和治疗后检测外周血T细胞亚群,了解CD4(+)T细胞、CD8(+)T细胞的变化情况。同时分别记录两组患者的病程。两组患者的病程如表1,以天数为计量单位。表1 胸腺五肽组与对照组患者病程比较结论:两组病程无统计学意义,但实验组似有下降的趋势。
2.2 两组患者治疗前后的T细胞亚群的变化 见表2。表2 两组患者治疗前后的T细胞亚群的变化注:t检验P=0.10,提示胸腺五肽应用后CD4(+)T细胞较治疗前有升高的趋势。
3 讨论
关于恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹的确切机制尚不清楚。有作者认为恶性肿瘤并发带状疱疹是由于肿瘤压迫脊髓后根所致或正常组织的亚急性损伤是发病的主要原因[3],也有研究者认为恶性肿瘤患者易并发带状疱疹与免疫功能低下有关。其中放射治疗、化疗、尤其是大剂量化疗是不可忽视的重要诱因,发病部位以胸腹、腰部居多,其次为颈部和三叉神经分布的区域[4]。本组病例的发病部位也以腰腹部为主。研究报道,免疫功能低下,尤其是肿瘤患者外周血CD4(+)T淋巴细胞和CD8(+)T淋巴细胞数量的下降与带状疱疹的发病有相关性[5],因此我科室在带状疱疹常规治疗的同时加用胸腺五肽以促进T淋巴细胞的增殖与分化,并观察其疗效。虽然在总的病程方面没有统计学意义,但有缩短的趋势。对治疗前后CD4(+)T淋巴细胞数量的比较虽然没有统计学意义(P=0.10),但较治疗前有升高的趋势,本文病例数较少,如增加病例数可能会有统计学意义,故可认为胸腺五肽可作为带状疱疹有效治疗方法之一。
文献报道恶性肿瘤放化疗后并发带状疱疹的1、3、5年生存率分别为45.6%、26.5%、23.4%,而同期同病种不伴带状疱疹者1、3、5年生存率分别为83.8%、48.5%、39.7%,两者间差异有显著性(P<0.05)[6]。所以,放化疗后并发带状疱疹可认为是肿瘤患者的不良预后指标,关键在于带状疱疹的早发现、早诊断、早治疗。但目前带状疱疹主要以临床表现为诊断依据,而该病的早期临床表现常不典型,故有必要寻找可靠的早期诊断方法[7]。有研究发现,运用PCR技术检测水痘-疱疹病毒(VZV)可达94%阳性率和100%特异性[8]。所以,我们建议对肿瘤患者定期检测T细胞亚群的功能,并加强免疫支持治疗(如胸腺五肽类药物),有条件者可运用PCR技术早期诊断带状疱疹,以达到预防和治疗的作用,改善肿瘤患者的预后。