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聚焦乳腺癌分子靶向治疗
来源: 百济新特药房网 发布时间:2010-4-7 5:34:00
我们知道,药物的临床试验为
乳腺癌
辅助治疗提供了安全有效的证据,但这些试验结果只是针对大多数患者而言,并不能对特定个体提供适合的治疗方案,而医生在治疗乳腺癌时是需要面对每一位个体患者,做出针对其最有效且安全的方案。因此,针对乳腺癌进行详细诊断并分析,才能帮助我们选择更合理的方案。正如我们所知,雌激素受体(ER)表达阳性和阴性的患者预后完全不同,人表皮生长因子受体2(HER2)过表达的患者倾向于早期复发,这毫无疑问地提出了
肿瘤
细胞分子诊断与分子靶向治疗的重要意义。
分子靶向治疗
乳腺癌靶向治疗仍然聚焦于针对HER2 的
曲妥珠单抗
、针对HER1和HER2的拉帕替尼以及针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的药物。
HER2状态与曲妥珠单抗
在最初的进展期乳腺癌的治疗中,认为曲妥珠单抗的疗效与HER2 表达的强弱是相关的,但最近的一些临床试验改变了这一看法。在HERA(曲妥珠单抗辅助治疗)试验中,由中心实验室进行的荧光原位杂交(FISH)检测没有清楚地得出HER2基因扩增与辅助曲妥珠单抗治疗益处之间的关系;相同的试验(N9831)也没有看到核染色体17 异常与曲妥珠单抗疗效间的关系;而在另一项试验(NSABP B31)中,被中心实验室确认为HER2 阴性的乳腺癌患者也能从曲妥珠单抗的治疗中得到很小的益处。这些结果暗示,曲妥珠单抗的作用机制在辅助治疗和进展期疾病的治疗中可能是不同的,但因为这些试验的病例数较少,因此应谨慎对待这些结果。来自希腊的研究发现,在1/3的HER2阴性乳腺癌患者的血液中可以检测到HER2 阳性的乳腺癌细胞,这是否能成为这部分患者治疗有效的理由,尚未明了。
化疗与曲妥珠单抗应用的顺序
2007年St.Gallen共识推荐,曲妥珠单抗的标准治疗与化疗同步或在化疗之后进行,用于IHC 3+ 和FISH阳性的患者。目前的临床试验结果如何呢?3项大型临床试验(NSABPB-31、NCCTGN9831和BCIRG006)显示了曲妥珠单抗与化疗同时应用(蒽环后序贯紫杉类加曲妥珠单抗)使患者获得了明显的生存益处。HERA试验则显示了在化疗后应用曲妥珠单抗也同样获益,但一项小样本的临床试验(PACS004)也是在化疗后序贯应用曲妥珠单抗,却没有显示出生存益处。N9831试验就同步与序贯疗法进行了比较,正在进行之中。值得注意的是,曲妥珠单抗与蒽环类药物合用可增加心脏毒性。
HER2的标准检测
美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会报告,20%的HER2检测结果可能是不正确的,所以建议将HER2阳性定义为:IHC3+(浸润癌中超过30%的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色)或在FISH检测中每个核大于6个基因拷贝(gene copys)或比值大于2.2。
新的抗HER1/HER2 治疗
拉帕替尼(lapatinib)是一种口服小分子的抗HER1/HER2酪氨酸激酶抑制剂,将会作为曲妥珠单抗耐药或与其联合应用进一步增加疗效的又一选择。目前已成为该领域的热点问题。
分子诊断和分子靶向治疗的进展将推动个体化治疗进程,使患者在获得最大生存益处的同时,承受最小的不良反应。
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乳腺癌
曲妥珠单抗
分子靶向治疗
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