第四军医大学西京医院
第四军医大学西京医院消化病院韩英、周新民教授带领研究小组创建的自体外周血干细胞经肝动脉介入移植治疗终末期肝病新技术,为终末期肝病患者开辟了治疗新途径,有效降低了该病死亡率,其研究成果荣获2009年度军队医疗成果一等奖。
目前,韩英教授及其研究小组已治愈终末期肝病患者153例,无一例治疗相关并发症发生,患者一年的生存率为86%。该项医疗成果,在国际上率先提出通过自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病的新思路,创建了外周血干细胞经肝动脉介入移植治疗的新技术,解决了终末期肝病干细胞治疗中细胞来源困难以及免疫排斥的难题,有效降低了患者的死亡率。此外,通过随机对照研究,研究小组制定了干细胞移植治疗终末期肝病的规范化治疗方案,提供了标准化的临床治疗指南。研究小组先后在国际权威杂志《美国血液病》和《细胞治疗》上发表了该研究领域的第一篇SCI论文和第一篇随机对照研究论文。
自2005年以来,该研究小组基于干细胞可以分化或转分化为多种组织器官细胞的理论,对肝病治疗进行了系列研究。通过筛选出肝细胞生长因子为最佳诱导因子,并应用该诱导因子从人体外周血干细胞中诱导分化出肝细胞样细胞,从而解决了细胞来源问题;通过对终末期肝病治疗模型进行反复试验,获得了粒细胞集落刺激因子最佳的动员时间和剂量;通过肝动脉注射的最佳移植途径,证实了移植的干细胞在动物肝脏中具有定植,较好地解决了治疗过程中存在的外周血中干细胞数量少、输注细胞肝脏靶向性选择及干细胞体内分化三项关键技术难题。
2005年8月,获有关部门批准,韩英教授率先开展了国内首例自体外周血干细胞经肝动脉介入治疗终末期肝病的临床研究,为第一例志愿者进行了干细胞移植治疗,该患者术前随时可能因肝功能衰竭而死亡。经治疗后12个月随访时,患者白蛋白为37.1克/升;治疗后41个月随访时,肝功能指标基本正常。此例病案被发表在2008年的《美国血液病》杂志上,引起了国际同行的关注。世界著名肝病学家Hendrik教授评价到:“这是利用外周血干细胞治疗终末期肝病第一次重要的革命性的尝试,该方法科学有效,具有重要的应用前景。”
我国每年因肝炎相关性肝硬化引发终末期肝病新增病例数超过500万,其年死亡率高达20%~50%,终末期肝病已成为高发病率、高死亡率的疾病。目前,肝移植是治疗终末期肝病的惟一有效手段,但由于费用高、肝脏供体少,在我国仅有万分之一的患者能够得到肝移植治疗,治疗率较低。即使肝移植成功,也需终身服用免疫抑制剂,给患者和家庭带来了沉重的经济和心理负担。临床实践证明,自体外周血干细胞移植治疗费用仅为肝移植的1/30~1/40,为该治疗的临床推广奠定了基础。