牛磺熊去氧胆酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

    各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化.目前肝纤维化几乎成为肝病患者通向肝硬化、肝癌的桥梁。牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是一种结合型天然胆汁酸, 广泛存在于人和动物的胆汁中.。牛磺熊去氧胆酸具有保护肝细胞, 拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用, 促进胆汁酸转运和分泌, 以及抗细胞凋亡作用。

    牛磺熊去氧胆酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

    方法: 健康6周龄SD大鼠75只, 随机分为空白对照组、模型对照组、牛磺熊去氧胆酸低剂量组、TUDCA高剂量组、己酮可可碱(PTX)阳性对照组, 每组15只. 用40%的CCl4油溶液, 大鼠背部皮下注射3 mL/kg(首次5 mL/kg)造大鼠肝纤维化模型. 各组给予相应浓度干预药物溶液灌胃8 wk, 检测血清纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C; 胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化; 免疫组织化学SP法观察TGF-β1及α-SMA在大鼠肝组织中的表达及分布变化. 

    结果: 8 周后, 牛磺熊去氧胆酸及PTX干预组与模型组相比, 血清HA、LN、Ⅳ-C有明显降低(146.33±35.13, 162.2±24.80, 137.14±22.24 vs 252.83±51.94; 77.20±11.84, 66.80±16.78, 82.00±10.74 vs 108.00±30.00; 14.14±2.59, 12.60±3.17, 10.09±2.22 vs 25.08±5.93, 均P<0.05); 肝组织纤维间隔变细或消失, 形成弥漫性肝硬化结节减少, 胶原面积比降低(P<0.05); 免疫组织化学结果显示, 牛磺熊去氧胆酸及PTX干预组与模型组相比, TGF-β1及α-SMA阳性表达减少, 图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05). 而牛磺熊去氧胆酸低剂量组与高剂量组及PTX组三者之间结果差异无显著性.

    结论: 牛磺熊去氧胆酸对CCl4诱发的大鼠肝纤维化有拮抗作用, 主要是通过减少TGF-β1合成, 抑制HSC细胞活化, 降低细胞外基质合成, 延缓肝纤维化进程.

    本实验结果表明, 用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型, 牛磺熊去氧胆酸干预组大鼠血清HA、LA、Ⅳ-C水平比模型组低; 而肝组织Masson染色显示, 牛磺熊去氧胆酸干预组大鼠肝组织中纤维间隔变细, 纤维增生减少, 半定量结果显示其胶原含量比模型组少(P<0.05), 说明牛磺熊去氧胆酸存在抗纤维化作用。

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