牛磺熊去氧胆酸是
熊胆汁的有效成分,治疗
胆结石及
肝病具有明显的疗效。近年来,有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃,其化学合成也倍受关注。目前国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸,纯度不高,不利于大规模生产,也有悖于保护动物的原则。化学合成牛磺熊去氧胆酸,国外报道主要有3种方法:(1)以熊去氧胆酸(2)为原料,先与氯甲酸乙酯形成混酐,再与牛磺酸钠反应合成牛磺熊去氧胆酸钠,最后用离子交换的方法合成牛磺熊去氧胆酸二水化合物;
本文结合国内实际情况,参考文献方法以混酐法合成牛磺熊去氧胆酸的二水化合物。在合成中,我们发现按文献L1方法合成牛磺熊去氧胆酸的二水化合物,收率较低且后处理过程烦琐。本文通过研究优化了反应条件a并简化了后处理,使收率从32.2增加到62.8,同时,改进后的后处理所需时间显著缩短,有机溶剂用量也大大减少,更适于工业生产。最后我们得到了结晶态的牛磺熊去氧胆酸的二水化合物。
同时,研究发现溶剂二氧六环的用量对反应产率也有影响。如果按文献用量,低温反应时为非均相状态,转化率不高。我们适当增加了用量,并提高了温度,使反应可在均相进行,产率有明显提高。但如果二氧六环量过大,反应后在蒸馏溶剂时所需时间也要相应延长,由于产物内酰胺键不稳定,产品的分解加剧.而此时如果蒸馏时温度偏高,产率下降会更为明显。
我们对工艺进行较大的改进,只采用阳离子交换树脂处理反应溶液,然后直接减压浓缩,随即用水一丙酮(V:V月一1:15)混合溶剂处理的方法,得到纯白色的片状结晶,纯度显著提高。新工艺大大减少了后处理时间,也节省了丙酮的用量,与此同时,因为减少了产物在丙酮中的损失和在阴离子交换树脂中的吸附,反应的产率有明显提高,达60以上。