索拉非尼（sorafenib，商品名：多吉美）是一种新型的小分子口服多激酶抑制剂，美国FDA已批准索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌和肝细胞癌。我国也快速通过临床认证，填补了分子靶向药物在治疗肾细胞癌和肝癌的空白，为患者带来新的治疗方向。
很多患者来到药房咨询药物时常会心存疑虑，首先咨询相关副作用的情况。大家可以放心，索拉非尼安全性较好，手足皮肤反应（HFSR）是多吉美主要的副作用之一，哪怕是不能耐受，停药后也可缓解，不会造成不可逆转的破坏。
手足皮肤反应是指影响到手和（或）脚部皮肤的一系列症状的组合：麻木感，麻刺感；敏感性增加；烧灼感；红斑；肿胀；受压部位皮肤变硬或起茧；起庖；发干和（或）皲裂；脱屑和（或）皮肤剥脱。
严重程度可分为：
I度：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑），无疼痛；
Ⅱ度：皮肤改变（如剥脱、水泡、出血、水肿）或疼痛，不影响功能。
Ⅲ度：溃疡性皮炎或皮肤改变伴疼痛，影响功能。
索拉非尼引起的手足皮肤反应后的剂量调整：
Ⅰ度：继续使用索拉非尼，同时给予局部治疗以消除症状。
Ⅱ度：首次出现，继续使用索拉非尼，同时给予局部治疗；若7天内症状没有改善或第2次，第3次出现，需中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0～1度，重新开始索拉非尼治疗时，减少至400 mg qd或隔日400 mg；若第4次出现，终止本品治疗。
Ⅲ度：第1或第2次出现，中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0～1度，重新开始索拉非尼治疗时，减少至400 mg qd或隔日400 mg；第3次出现，终止索拉非尼治疗。
手足皮肤反应多发生在索拉非尼给药后的2～4周，承重部位受累，如指尖、脚后跟、趾跖的皮肤区域或弯曲部位（掌指或指骨间关节皮肤）。手足皮肤反应首先表现为皮肤触痛、红斑，继而几周后出现皮肤变厚、角化过度，水泡，疼痛，影响运动功能和承重。
手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性呢？汇总分析也发现当索拉非尼的剂量达到或接近400 mg b.i.d.时，可以明显看到出现皮肤毒性、腹泻的患者的临床获益显著高于那些没有出现毒性反应的患者。但到目前为止还没有大宗数据来证实这一点，因此尚不能肯定手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性。
鉴于手足皮肤反应确切的发病机理不甚明确，所以不能确定针对手足皮肤反应有效性的治疗，预防也是重要的一个的环节，其具体措施包括治疗前详细的皮肤体格检查，过度角化的皮肤可请足疗师处理，以减少手足皮肤反应的发生；治疗过程中避免手、足接触热水；避免皮肤的摩擦，如打字等；减轻手足的压力：避免进行过度的体力劳动、穿有鞋垫的鞋子；戴手套和穿棉质的袜子保持手足干燥。
当出现手足皮肤反应后临床上以支持对症处理为主：
1.局部处理：冷敷；使用皮肤软化剂、低效价的类固醇软膏、尿素霜或氟尿嘧啶软膏；局部破溃需进行伤口处理及抗生素软膏；
2.止痛治疗：口服Cox-2抑制剂，如西乐葆；
3.营养神经：使用维生素B6；
与传统的治疗方案相比，多吉美等新型的分子靶向药物治疗优胜在于给药方便，只需在家中口服即可；多吉美副作用基本可逆转，不像手术、介入等治疗创伤破坏性大。分子靶向药物带来抗肿瘤治疗的新革命，但由于存在一定技术限制与对肿瘤致病因素的不明确，在临床应用时会带来不可避免的不良反应。现今各国正大力研究分子靶向药物，相信不久的将来可带来新一批更为有效、毒副作用更少的分子靶向药物。
百济新特药房肿瘤科药师:越药师 咨询电话:020-37611352
作者:
肿瘤科药师 |
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