阿瓦斯汀由美国基因技术公司(Genentech)和罗氏公司(Roche)共同开发,于
商品名:阿瓦斯汀(贝伐单抗)
阿瓦斯汀结构特点
阿瓦斯汀为基因重组的人源化单克隆IgG1抗体,可在体内外与血管内皮生长因子(VEGF)结合,抑制其生物活性。阿瓦斯汀含有人体骨架区和鼠源抗体的互补决定区,是在中国仓鼠卵巢(CHO)哺乳动物细胞表达系统(培养基含有庆大霉素)中生产得到的,分子量约为149kD。
二、阿瓦斯汀适应证
阿瓦斯汀与基于5一氟尿嘧啶(5-FU)的化疗方案联用,作为转移性结直肠癌的一线用药。
阿瓦斯汀与VEGF结合,防止VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt—l和KDR)相互作用。体外血管生成模型研究发现,VEGF与其受体之间的相互作用可导致内皮细胞增殖和新血管生成。异种移植结肠癌裸鼠模型研究表明,阿瓦斯汀可减少微血管的生长,抑制晚期结肠癌的发展。
药动学研究显示,49 1例患者每周或每隔2周或每隔3周接受阿瓦斯汀20mg/kg治疗,t1,2约为20天(11-50天)。达稳态时间预计为100天。每隔2周接受阿瓦斯汀lOmg/kg治疗,其蓄积率为2.8。
阿瓦斯汀的清除率因患者体重、性别及肿瘤负荷面异。一般,男性患者的清除率比女性高(0.
阿瓦斯汀临床评价
2项随机安慰剂对照临床研究评价了阿瓦斯汀与基于5-FU的化疗方案联用于治疗转移性结直肠癌的安全性和疗效。
第1项研究评估了阿瓦斯汀和IFL联用作为转移性结直肠癌一线用药的潜力。患者随机分组,分别给予IFL(每周静注伊立替康 125mg/m ,5-FU500mg/m ,和亚叶酸20mg/m 治疗,连续4周,然后间隔6周)再加安慰剂(第1组),IFL加阿瓦斯汀(每隔2周接受阿瓦斯汀5mg/kg治疗)(第2组),或5-FU/LV加阿瓦斯汀(每隔2周接受阿瓦斯汀5mg/kg)(第3组)。当研究发现阿瓦斯汀和IFL联用的毒性可以耐受后,第3组按预定计划终止。
第1组和第2组共有813例患者,平均年龄60岁,40%为女性,79%为高加索人种,57%的患者ECOG行为状态评分为O。
阿瓦斯汀不良反应
阿瓦斯汀严重的和少见的毒副作用包括结肠成瘘(胃肠道穿孔),通常需要进行手术,有时甚至会造成腹腔内感染,伤口治愈不良,肺部或内脏出血,肾病综合症以及充血性心力衰竭。其他常见不良反应有高血压,疲乏,血栓,腹泻,自细胞减少(免疫力下降),头痛,食欲不振和喉咙痛。
阿瓦斯汀注意事项
已知对阿瓦斯汀或任何成分过敏者禁用。胃肠道穿孔或伤口裂开、严重出血等需要药物治疗的患者以及具有高血压风险、肾病综合征等患者须停用阿瓦斯汀。在大手术后的28天内不能用阿瓦斯汀治疗。在接受阿瓦斯汀治疗前,手术伤口须完全愈合。
三、阿瓦斯汀用法与用量
阿瓦斯汀推荐剂量为每隔1 4天静脉注射5mg/kg,直至疾病发展。使用之前,将阿瓦斯汀用0.9%氯化钠溶液100mL稀释。弃去留在瓶中不用的部分,因阿瓦斯汀不含防腐剂。稀释的阿瓦斯汀注射液可在2~