百济新特药房提供匹伐他汀钙片(力清之)说明书，让您了解匹伐他汀钙片(力清之)副作用、匹伐他汀钙片(力清之)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，匹伐他汀钙片(力清之)说明书如下:

【力清之药品名称】
通用名称：匹伐他汀钙片
商品名称：力清之LivaloKowa
英文名称：PitavastatinCalciumTablets
汉语拼音：PifatatinggaiPian
【力清之成份】
力清之活性成份为匹伐他汀钙。化学名称：(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸}钙化学结构式：分子式：C50H46CaF2N2O8分子量：880.98
【力清之性状】
力清之为淡粉色薄膜衣片，除去薄膜衣片后显橙色。
【力清之适应症】
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
注意事项：
用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本制剂。
因为对于家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本制剂。

【力清之规格】
2mg
【力清之用法用量】
通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1-2mg。
按照年龄和治疗反应适宜增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。

注意事项:
1.肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg，最大给药量为每日2mg。（参照[慎重给药][药代动力学]项）
2.由于随着本质剂给药量（血药浓度的）的增加，会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生，所以在增量至4mg时，要充分注意CK（CPK）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。[国外临床试验中8mg以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止
3.中度和重度肾功能不全（分别是肾小球滤过虑30~59/min/1.73m2和15~29ml/min/1.73m2不接受血液透析的）以及接受血液透析的终末期肾脏疾病的患者给药时，初始给药量为一日一次，每日1ml，最大给药量为一日一次，每次2mg

【力清之不良反应】
本要在日本批准上市前进行的临床试验，886人中有197人（22.2％）出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人（5.6％），主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人（18.8％），主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。上市后的安全性监测中19.921例安全性解析对象中有1082例（5.4％）出现了不良反应
（在审查结束时）在中国实施的进口临床试验中，在服用匹伐他汀的227例患者中，有23例（10.1％）出现了不良反应。其中主要表现为胃肠功能障碍，2mg剂量组出现胃肠功能障碍的发生率为6.3％，0.9％的病人在使用中肝脏转氨酶升高超过3倍以上，在4mg组有1例（1/109）出现CK大于10倍的升高。
严重的不良反应
（1）横纹肌溶解症（发生率不明）：易引起肌肉痛、乏力、检查发现CK(CPK)上升，血和尿中的肌红蛋白上升等为特征的横纹肌溶解症，并伴随有急性肾功能损害，因此，在出现上述这些症状时，立即停止了给药。
（2）肌病（发生率不明）：由于会引起肌病，因此，当出现全身的肌肉痛、肌肉压痛以及显著的CK(CPK)上升时，停止了给药。
（3）肝功能障碍，黄疸（不到0.1％）：可能会出现伴随AST(GOT)、ALT(GPT)显著上升的肝功能损害、黄疸，因此需进行定期的肝功能检查，发现异常时立即停止给药。进行妥善处理
（4）血小板减少（发生率不明）：可能出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理
（5）间质性肺炎（发生率不明）：可能出现间质性肺炎，所以即使长期给药，如发现有发热，咳嗽，呼吸困难和胸部X光异常等情况出现时，也应立即停止给药，并通过给予皮质类固醇药物等进行妥善处理。
【力清之禁忌】
1.下列患者禁止给药：
对本制剂成分有既往过敏史的患者
重症肝病患者或胆道闭塞的患者[这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步退化的可能]（参照[药代动力学]项）
正服用环孢菌素的患者[可能导致血药浓度升高、不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应]（参照[药物相互作用][药代动力学]项）
2.以上患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：
肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不舍弃用药的情况。[易引起横纹肌溶解症。]（参照[药物相互作用]）

【力清之注意事项】

1.慎重给药（以下患者需慎重给药）
肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用与肝脏,有使肝功能进一步恶化的可能。另外,对酒精中毒者,有易出现横纹肌溶解症的报告。）

肾病患者或有既往史的患者。（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。）

正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、烟酸的患者[易出现横纹肌溶解症]（参照[药物相互作用]项）。

甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者[有易出现横纹肌溶解症的报告。]

老年患者（参照[老年患者用药]）


2.重要的基本注意事项
在使用本药的情况下以下几点要充分注意。

使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。


从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。


服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。

已有报道显示HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药品）增加糖化血红蛋白和空腹血糖水平

3.使用注意事项
交付患者本药剂时，指导患者讲PTP包装的药剂从PTP板中取出后服用。（有由于误服PTP板，硬角刺入食道黏膜，引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症的报告。）

4.其他注意事项
狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月、1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。


【力清之孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药的安全性还未得到证实。动物实验（大鼠）的围产期和哺乳期给药试验（1mg/kg以上）中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验（0.3mg/kg以上）中也发现雌性动物的死亡。给与大鼠大量的其他HMG-CoA还原酶抑制剂时出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。]

哺乳期禁止给药。[动物实验（大鼠）发现会向乳汁转移。]

【力清之儿童用药】
儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）
【力清之老年患者用药】
一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应该注意减量使用[有易出现横纹肌溶解症的报告]


【力清之临床试验】

临床疗效
以高胆固醇血症患者（包括家族性高胆固醇血症患者）为研究对象进行的临床试验（包括双盲对照试验）中，每日1次给药匹伐他汀钙1-4mg，给药8-104周各种临床试验共进行了862例的统计结果证实了其确切的血清脂质改善效果。给药8周时的总胆固醇降低率为28％，LDL-胆固醇的降低率为40％、给药前甘油三酯在150mg/dL以上的患者，其甘油三酯的降低率为26％。老年患者中总胆固醇的降低率和非老年患者相比未见差异。


以高胆固醇血症患者为研究对象进行的长期给药试验（28~52周）中，证实了该药的持续稳定的血清脂质改善效果。以家族性高胆固醇血症患者为研究对象进行的长期给药试验（52~104周）中，也证实了其降低总胆固醇、LDL-胆固醇的效果。

以高胆固醇血症的中国患者为研究对象，进行了随机化试验。通过应用匹伐他汀钙2mg或4mg进行8周的治疗，LDL-胆固醇的降低率分别为32％、36％。接受匹伐他汀钙2mg治疗的中国高胆固醇血症患者中有70％以上、接受匹伐他汀钙4mg治疗的中国高胆固醇血症患者中有约85％以上LDL-胆固醇和总胆固醇分别降低了20％以上。

对老年患者血中甾体激素的影响
以年龄在70岁以上的高胆固醇血症患者34例为对象，1日1次连续8周口服匹伐他汀钙2mg，未发现血中甾体激素的异常变动。


【力清之药理毒理】
匹/伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速`酶-HMG-CoA还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的LDL受体表达，使从血中到肝脏的LDL摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的VLDL减少，从而血浆中的甘油三酯下降。

1.HMG-CoA还原酶的抑^制作用
匹伐他汀在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对HMG-CoA还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的IC50值为6.8nM（体外试验）。

2.胆固醇的合成抑制作用
匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。

另外，经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。

3.降血脂作用
口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。

4.抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用
匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的LDL的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。

5.作用机制
LDL受体表达的促进作用
匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用，增加LDL的结合量，摄取量，ApoB的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进LDL受体的表达（豚鼠）。

VLDL分泌降低作用
口服匹伐他汀钙，可明显的降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。


【力清之药代动力学】


1.健康成人的/体内动态
单次口服给药的血药浓度


日本健康成年男性各6名`空腹单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg时，血浆中主要存在原形药物和其主要代谢产物内酯体。2mg给药后的原形药物的药代动力参数如下表所示。食物对于原形药物药代动力学的影响为，餐后单次给药和空腹单次给药相比，出现Tmax延迟和Cmax的下降，但餐前和餐后^给药对AUC无明显差异。

在对健康成年中国男性进行的1~8mg用量范围的匹伐他汀钙口服给药Ⅰ期临床试验中，和日本人比较，虽血药浓度稍低，但匹伐他汀的任一用量均在给药后迅速进入血浆，达到最高血药浓度后，呈2相或3相性衰减。本试验中，未发现中国人和日本人药代动力学参数的明显差异，也未发现饮食对药代动力学参数的影响。
重复口服给药时的血药浓度
日本6名健康成年男性早餐后每日一次口服匹伐他汀钙4mg，连续7日重复给药，药代动力学参数如下表所示，重复给药引起的变动很小，T1/2约为11小时。


另外，高龄者6名与非高龄者5名每日一次连续5天口服匹伐他汀钙2mg时，两组的药代参数无明显差异。

在外健康成年中国男性进行的1~4mg用量范围的匹伐他汀钙连续7日口服重复给药Ⅰ期临床试验中，匹伐他汀在给药的第2~3天达到稳态，几乎没有蓄积性。

本试验中，未发现中国人和日本人药代动力学参数的明显差异。
与环孢素合并用药时的血药浓度


日本6名健康成年男性1日1次连续6天口服匹伐他汀钙2mg，第6天匹伐他汀钙给药前1小时，单次口服给药环孢素2mg/kg，血浆中浓度AUC增加到4.6倍，Cmax增加到6.6倍。
与贝特类药物合并用药时的血药浓度（非日本人数据）


24名健康成人1日1次连续6天口服匹伐他汀钙4mg，从第8天开始与非诺贝特和吉非罗齐合用用药7天，血浆中浓度（AUC）非诺贝特增加到1.2倍，吉非罗齐增加到1.4倍。

2.肝功能障碍者的体内动态
（1）肝硬化患者（非日本人数据）

肝硬化患者12名和健康成人6名单次口服匹伐他汀钙2mg时，血浆中浓度与健康成人系相比Child-PughgradeA的患者其Cman为1.3倍、AUC为1.6倍、Child-PughgradeB的患者其Cman为2.7倍、AUC为3.9倍。
脂肪肝
日本肝功能障碍者（脂肪肝）6名与肝功能正常者6名1日1次连续7天口服匹伐他汀钙2mg，对于药物动态的影响很小。
（2）脂肪肝
日本肝功能障碍者（脂肪肝）6名与肝功能正常者6名1日一次连续7天口服匹伐他汀钙2mg，对于药物动态的影响很小

3.肾功能障碍者的体内动态
日本有肾功能障碍（血肌酐为正常值上限的1.5~3倍）的高胆固醇血症患者6名与肾功能正常高胆固醇血症者6名，1日1次连续7天口服匹伐他汀钙2mg，给药第7天的血浆浓度中，肾功能障碍患者于正常肾功能患者相比Cmax为其1.7倍，AUC为其1.9倍
临床试验
（1）环孢（菌）素
对日本健康成年男性6例。1日1次，口服给药匹伐他汀钙2mg，反复给药6天，在前6天匹伐他汀钙给药前一个小时单次口服给药环孢（菌）素2ng/kg，匹伐他汀的血浆浓度Cmax增加到3.6倍，AUC增加到4.6倍

3.尿中排泄
日本健康成年男性各6名分别单次口服匹伐他汀钙2mg、4mg，其尿中的排泄率很低，原形药物不到0.6％，内酯体不到1.3％，合计也不到2％。

日本健康成年男性6名连续7天每日一次口服匹伐他汀钙4mg，其尿中原形药物和内酯体的排泄率从第1次给药到第7天给药没有增加，随着停止给药而迅速减少。

4.代谢
匹伐他汀钙在体内通过环化为酯体、侧链的β氧化、喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢，主要通过粪便排泄（大鼠、狗）。

在人体内，发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体，其他代谢产物如丙酸的衍生物，8-羟基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物、内酯体、脱氢内酯体、8-羟基化体和它们的内聚体。

5.药物代谢酶
匹伐他汀钙在采用人肝微粒体的代谢试验中，只有很少被代谢，主要由CYP2C9产生8位羟基体（体外试验）。

在对于CYP分子种类的模型基质的抑制试验中，对CYP2C9的基质的甲苯磺丁脲、CYP3A4的基质的睾酮的代谢没有影响（体外试验）。

6.血浆蛋白结合率
匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高，人血浆及4％人血清白蛋白中为99.5~99.6％、0.06％人的α1酸性糖蛋白结合率为94.3％~94.9％（体外试验）。

【力清之贮藏】
遮光，密闭保存。
【力清之包装】
PTP包装，7片/盒、10片/盒。
【力清之有效期】
36个月
【力清之执行标准】
进口药品注册标准JX20100060
【力清之批准文号】
进口药品注册证号：H20140417、H20140937
【力清之分包装批准文号】
国药准字J20150022
【力清之生产企业】
公司名称：兴和株式会社
【力清之分包装企业】
公司名称：兴和制药（中国）有限公司