答:福达华(磷酸氟达拉滨)是一种有效的抗癌药物,主要用于B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL),大量临床试验证实对其他白血病、淋巴瘤、实体瘤也有效,是慢性淋巴性白血病和低度恶性淋巴瘤的主要治疗药物之一。
福达华是正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性类似物,是一种有效的抗癌药物,主要用于B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)。该药最早由美国Anderson癌症中心和西南肿瘤工作组证明对治疗CLL有效。大量临床试验证实对其他白血病、淋巴瘤、实体瘤也有效。
福达华(磷酸氟达拉滨)能快速去磷酸化,转变为2F-ara-A,然后被细胞摄取;于细胞内在脱氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化,转变为活性三磷酸盐2F-ara-ATP。这种代谢物可以通过抑制核糖核苷酸还原酶、DNA聚合酶、DAN引物酶、DNA连接酶的作用来抑制DNA合成。此外,还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ,最后减少蛋白质合成。2F-ara-ATP对核糖核苷酸还原酶的抑制作用,造成了DNA复制和修复所需要的细胞水平正常代谢的缺乏。因此,该药可减少DNA聚合酶的天然底物并竞争性整合入DNA,这个过程叫自我增强,福达华核苷整合入DNA与细胞活性的丧失高度相关,其原因是影响了一些重要机制:DNA引物合成、DNA链延长、校验、DNA片段连接等。当福达华核苷整合入DNA达到关键水平时,会启动程序化细胞死亡,即导致细胞凋亡。