诺保思泰中阿加曲班是一种凝血酶抑制剂,可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应,包括血纤维蛋白的形成,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化,蛋白酶C的活化,及血小板聚集发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时,阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶(胰蛋白酶,因子Xa,血浆酶和激肽释放酶)几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价,没有发现阿加曲班抗体的形成。
遗传毒性:在Ames试验、中国仓鼠卵母细胞(CHO|HGRT)正相变突试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞及WI-38人胎儿肺细胞非程序DNA合成(UDS)试验,或者小鼠微核试验中,阿加曲班均没有显示有遗传毒性生殖毒性:阿加曲班静脉给予剂量达27mg|kg|d(以mg|m2计,为人最大推荐剂量的0.3倍)对雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行为没有影响。大鼠静脉给予27mg|kg|d(以mg|m2计,为人最大推荐剂量的0.3倍)及兔子静脉给予10.8mg|kg|d(以mg|m2计,为人最大推荐剂量的0.2倍)的致畸研究没有发现对生育力及胎儿的损害。
诺保思泰可以调节内皮细胞功能,抑制血管痉挛,下调各种导致炎症和血栓的细胞因子。诺保思泰对血小板生成没有影响。不会如肝素那样诱发血小板减少和血栓。凝血酶是血小板聚集的诱导剂之一,因药物可以抑制凝血酶,故间接地抑制血小板聚集,从而美国PDA已批准将诺保思泰用来预防和治疗肝素-诱发性血小板减少症(HIT)和血栓综合征(HITTS)。
百济药师温馨提醒诺保思泰的用法用量如下:通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释,经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以适当量的输液稀释,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。