近年来人们注意到,胆囊切除术后的患者的
结肠癌的发病率有增高的趋势。有学者认为,胆囊切除术是
结直肠癌的可能危险因素,但缺乏其相关性的临床证据,机制也不清楚。越来越多的关于胆汁酸排泄的研究使我们对胆汁酸和结肠癌的关系有了新的认识。
熊去氧胆酸作为一种治疗
胆结石和胆汁淤积性
肝硬化等疾病的药物,是否能够影响胆汁酸排泌,影响肠道内毒物因子的作用是一个值得探讨的问题。目前国内外的研究显示,UDCA可能对结肠癌的发生有预防作用。
人们通过治疗原发性硬化性胆管炎患者发现熊去氧胆酸对结肠癌有化学预防作用。这些患者中有2%~7%有
溃疡性结肠炎(UC),他们患结肠癌的危险度增加了3~5倍。两项回顾性研究显示:有PSC和UC的患者使用熊去氧胆酸来改善肝功能,而炎症相关性
肿瘤的发生的危险度较非治疗组降低。有研究提示[3],
大肠癌患者粪中总粪胆汁酸,DCA,LCA,DCA/CA,LCA/DCA等指标较正常对照组高(P<0.01),而PBA(CA,CDCA)与正常对照组无异(P>0.05)。Pardi的由355人入组的对照实验中,安排服用熊去氧胆酸的人群发展为结肠发育不良和癌的相对危险度是0.26,熊去氧胆酸可以明显减少UC患者发展成结肠发育不良危险度。
胆汁酸的细胞毒性,一般是通过破坏细胞增生、分化、凋亡的正常平衡而致癌的,而此平衡的破坏是通过胆汁酸改变细胞内信号系统及基因表达来实现的。长期口服熊去氧胆酸并没有增加大肠癌的发病率,反而有降低趋势。动物实验已证明熊去氧胆酸能明显降低致癌剂如氧化偶氮甲烷(aom)诱导的结肠癌的数量和肿瘤体积。溃疡性结肠炎合并原发性硬化性胆管炎病人服用熊去氧胆酸后结肠不典型增生及癌的发病率下降。由于服用熊去氧胆酸后,胆汁中熊去氧胆酸的含量明显增加,粪便中DCA的水平降低,而熊去氧胆酸具有抑制结肠上皮增生的作用。
Laurie Barclay双盲研究,1285例患者在过去的6个月中做过结直肠腺瘤切除术,并被随机地给与熊去氧胆酸或者安慰剂治疗3年或者直到随访结肠镜检查的时候。与安慰剂相比,熊去氧胆酸可明显减少高度发育不良的腺瘤复发。高度发育不良的损伤易发生结肠肿瘤,抵御外界的致癌因素的入侵能力较弱。因此在治疗疾病的过程中对于不同的病理类型,根据它们的癌变倾向的不同生物学行为,可以考虑使用熊去氧胆酸。
当前,熊去氧胆酸对结直肠癌的作用比较肯定。它最终的成功将依靠有效的、相对便宜的、安全的或者复方制剂,它们将弥补内镜监测的不足,降低该病的死亡率。