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丙戊酸钠口服溶液(德巴金)功效与作用: 【德巴金适应症】 适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。 【德巴金药物相互作用】 丙戊酸钠对其他药物的作用 1.神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯二氮?类药 德巴金可以增强其他精神系统药物的作用,如神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、 抗抑郁药和苯二氮?类药;因此应进行临床监测,并按需调整剂量。 2.锂 德巴金对锂的血清水平没有影响。 3.苯巴比妥 德巴金升高苯巴比妥的血浆浓度(由于抑制了肝脏的分解代谢)并有潜在的镇 静作用,尤其是儿童。因此,在联合用药的最初15天内要进行临床监测,如出现 镇静情况,应立即减少苯巴比妥的剂量,必要时测定苯巴比妥的血浆水平。 4.扑痫酮 德巴金升高扑痫酮的血浆水平,加重其不良反应(如镇静);经过长期治疗, 这些现象会消失。尤其建议在联合治疗开始时应进行临床监测,并按需调整剂量。 5.苯妥英 德巴金降低苯妥英的总血浆浓度。此外,德巴金升高游离苯妥英的浓度,可能引 起过量症状(丙戊酸将苯妥英由其血浆蛋白结合位点上置换下来,降低了其肝脏 分解代谢)。因此,当测定血浆苯妥英水平时,应进行临床监测;应同时评估游 离苯妥英的浓度。 6.卡马西平 已有联合使用丙戊酸钠与卡马西平的临床毒性报告,因为丙戊酸钠可能引起 卡马西平的毒性反应。在联合治疗开始时应进行临床监测,并按需要适时调整剂 量。 7.拉莫三嗪 德巴金降低拉莫三嗪的代谢,并将拉莫三嗪的平均半衰期提高近两倍。这种相 互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加,尤其是严重的皮疹。因此,建议进行临床 监测并且应在适当的时候调整剂量(减小拉莫三嗪的剂量)。 8.齐多夫定 丙戊酸钠可能升高齐多夫定的血浆浓度,从而增加齐多夫定的毒性。 9.非尔氨酯 丙戊酸钠可能减少多达16%的非尔氨酯平均清除率。 10.奥氮平 丙戊酸钠可能降低奥氮平的血浆浓度。 11.卢非酰胺 丙戊酸钠可能升高卢非酰胺的血浆浓度,升高程度取决于丙戊酸浓度。特别 是在儿童中,由于效果更显著,应谨慎使用。 12.丙泊酚 丙戊酸钠可能导致丙泊酚血液浓度的升高。当与丙戊酸钠合用时,应考虑降 低丙泊酚剂量。 13.尼莫地平 丙戊酸钠与尼莫地平联合治疗可能升高50%的尼莫地平的血浆浓度。 14.抗凝血药和抗血小板聚集药 与含丙戊酸药品同时服用,可能会导致出血倾向增加。因此,建议在联合用 药期间对凝血情况进行常规监测。 15.安定 在健康受试者中,丙戊酸钠可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来, 并抑制其代谢。在接受联合治疗的患者中,体内游离安定的血药浓度可能会升高, 游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低(分别降低25%和20%)。但是, 半衰期仍维持不变。 在健康受试者中,丙戊酸钠和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度 最高降低40%。 在儿童中,同时服用氯硝安定和丙戊酸后,血清中苯妥英的水平可能升高。 其他药物对丙戊酸钠的作用 1.抗癫痫药 具有酶诱导作用的抗癫痫药物(包括苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)降低丙 戊酸的血清浓度。联合治疗时,应根据临床反应和血液水平调整剂量。另一方面,联合使用非尔氨酯和丙戊酸钠时,丙戊酸的清除率降低了22%至 50%,并因此升高了丙戊酸的血浆浓度。应监测丙戊酸钠的剂量。 联合使用苯妥英或苯巴比妥,丙戊酸代谢水平可能增加。因此,接受这两种 药物治疗的患者应仔细监测高氨血症的体征和症状。 2.甲氟喹 甲氟喹增加丙戊酸代谢,并有引发惊厥作用;因此,在联合治疗时可能出现 癫痫发作。 3.圣约翰草(StJohn‘sWort) 具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。 4.高蛋白结合药物 当丙戊酸钠与高蛋白结合力的药物(阿司匹林)同时使用时,游离丙戊酸血 清水平可能升高。 5.维生素K依赖性抗凝剂 如同时使用维生素K依赖性抗凝剂时,应严密监测凝血酶原比率。 6.乙酰水杨酸 患有发热性疾病的婴儿和儿童不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。 患有发热性疾病的青少年,只有在医生指导下才可同时服用。 7.西米替丁或红霉素 当与西米替丁或红霉素同时使用时,丙戊酸血清水平可能升高(由于肝脏代 谢降低的结果)。 8.碳青霉烯类和氨曲南碳青霉烯类(帕尼培南、美诺培南、亚胺培南等):已有报告称,当与碳青 霉烯类药物共同服用时,可导致丙戊酸在血液中的水平降低,在两天之内减少了 60-100%,有时会引发惊厥。由于发病快和下降的程度,应当避免对丙戊酸水平 稳定的患者联合使用碳青霉烯类药物(见注意事项)。如果不能避免使用这些 抗生素进行治疗,应当对德巴金的血液水平进行密切监测。 9.利福平 利福平可能降低丙戊酸的血液水平,导致缺乏疗效。因此,在与利福平联合 用药时,可以按需调整丙戊酸钠的剂量。 10.蛋白酶抑制剂 在联合用药时,蛋白酶抑制剂如洛匹那韦,利托那韦会降低丙戊酸的血浆浓 度。 11.消胆胺 在联合用药时,消胆胺可能会引起丙戊酸血浆浓度的降低。 12.含雌激素药物 含雌激素类药物,包括雌激素类避孕药,雌激素是参与丙戊酸葡萄醛酸化的 UDP-葡萄醛酸基转移酶(UGT)的异构体的诱导物;可能会增加丙戊酸盐的清 除率,这会导致丙戊酸盐的血清浓度降低并潜在降低丙戊酸盐的疗效(见注意 事项和孕妇及哺乳期妇女用药)。考虑监测丙戊酸盐的血浆浓度。 相反,丙戊酸盐通常不具有酶诱导作用;因此,在接受激素避孕的妇女中, 德巴金不会降低激素类避孕药的疗效。 13.安乃近 合用安乃近可降低丙戊盐血清水平,这可能导致丙戊酸盐临床疗效降低。处 方医生应监测临床反应(癫痫发作控制或情绪控制),并酌情考虑监测丙戊酸盐 血清水平。 14.甲氨蝶呤 一些病例报告描述服用甲氨蝶呤后丙戊酸盐血清水平显著下降,并出现癫痫 发作。处方医生应监测临床反应(癫痫发作控制或情绪控制),并酌情考虑监测 丙戊酸盐血清水平。 其他相互作用 1.肝损害风险 由于存在肝毒性风险,3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物(见注意事 项警告“严重肝损害”和“儿童”)。 丙戊酸盐和多种抗惊厥药物联合使用会增加肝损害的风险,尤其是在幼儿中 (见注意事项警告“严重肝损害”和“儿童”)。 在所有年龄段的患者中,联合使用10至25mg/kg剂量的大麻二酚和丙戊酸盐 的临床试验报告,19%的患者谷丙转氨酶(ALT)升高超过正常上限的3倍。当丙 戊酸盐与其他具有潜在肝毒性的抗惊厥药(包括大麻二酚)联合使用时,应进行 适当的肝脏监测,如果肝脏参数出现显著异常,应考虑降低剂量或停药(见注 意事项)。 2.托吡酯和乙酰唑胺 丙戊酸钠与托吡酯或乙酰唑胺联合用药可以引起脑病和/或高氨血症。接受 这两种药物治疗的患者须严密地监测高血氨性脑病的体征和症状。 3.丙戊酸结合药物 联合使用丙戊酸盐和丙戊酸结合药物可降低肉毒碱水平(如头孢妥仑匹酯、 阿德福韦酯、匹美西林和匹氨西林),可能会引发低肉毒碱血症的发生(见注 意事项警告“低肉毒碱血症风险患者”)。不建议联合使用这些药物和丙戊酸盐。 对于无法避免联合用药的患者,应仔细监测低肉毒碱血症症状和体征。 4.喹硫平 丙戊酸钠与喹硫平联合用药可能增加发生中性粒细胞减少症、白细胞减少症 的风险。 |