理想的抗病毒药物应符合以下标准:①显著的病毒抑制,②高HBeAg血清学转换率,③可预测的临床结果,④更低的病毒耐药率,⑤良好的安全性,⑥便于患者服用。乙肝抗病毒药物替比夫定已符合前三项的标准,下面我们将从其他几个方面探讨替比夫定在CHB中的临床疗效。
耐药率
与拉米夫定相比,替比夫定具有更强大的抗病毒作用,因而能使更多病人达到PCR检测不到,发生耐药的几率也大大降低了。替比夫定的Ⅲ期临床试验GLOBE研究结果表明:用替比夫定和拉米夫定分别治疗1年的HBeAg阳性患者中,治疗中出现的HBV耐药发生率分别是3%和8%,而在HBeAg阴性的个体中,用替比夫定和拉米夫定治疗的耐药率分别为2%和9%,差异均具有显著的统计学意义(P <0 .005)。同时GLOBE 两年研究数据显示,用替比夫定治疗的患者与用拉米夫定治疗的患者相比,耐药率明显减少。e抗原阳性的患者中,替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为21.6%比35.0%(p<0.001);e抗原阴性的患者中,替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为8.6%比21.9%(p<0.001);尤其在24周达到PCR检测不到的替比夫定组的病人中,e抗原阳性病人两年发生耐药的仅为4%,e抗原阴性病人两年发生耐药的仅为2%。因此,早期、强效、快速地把病毒抑制到检测不到的水平,对降低耐药的发生至关重要。
替比夫定与拉米夫定同属于L-核苷类抗病毒药物,存在共同耐药位点,相互间不能作为耐药的补救药品,另外,替比夫定发生耐药时,处理方法与拉米夫定相同,目前公认的处理办法为:①加:阿德福韦或替诺福韦; ②改:恩曲西他平加替诺福韦;③改:恩替卡韦(注意恩替卡韦耐药性)。
安全性及耐受性
007 GLOBE研究以及国内的 015研究表明,替比夫定与LAM组不良事件发生率相似, 耐受性普遍良好,大部分不良事件为轻度或中度。常见不良事件为鼻咽炎、疲乏、上呼吸道感染。其他不良事件发生率均低于5%。接受替比夫定治疗的受试者发生肌酸激酶(CK)升高更为频繁。
目前可获得的临床前研究资料(体外实验和动物实验研究结果)表明,尚未发现替比夫定的致癌性、致畸性和致突变性。根据美国FDA对现有核苷(酸)类似物妊娠分级,替比夫定是唯一被FDA定为妊娠B类的抗HBV核苷类药物。
给药方式
替比夫定在国内的商品名为素比伏,是口服片剂,治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600 mg,每天一次,口服,餐前或餐后均可,不受进食影响,方便患者服用。
附:
FDA关于妊娠分类的定义
A级 对妊娠女性做过足够和良好对照的研究,显示在妊娠的前三个月对胎儿没有危害,也不会对妊娠后期造成任何危害。仅有极少药物属于该类。
B级 分两种情况:第一种情况,对妊娠女性没有做过足够和良好对照的研究,同时动物研究没有发现任何对于胚胎的危害。第二种情况,动物研究显示的危害没有得到在足够的妊娠女性中进行的研究结果的证实。分到B类的药物通常是第一种情况。
C级 对妊娠女性没有做过足够和良好对照的研究,但是动物研究显示了对于胚仔的损伤; 或者没有任何关于妊娠女性或动物的研究。建议慎用,但是用药带来的利益可能会大于潜在的风险。
D级 有明确证据显示对于胎儿造成的损伤,但是对于具有严重疾病而缺乏更安全的药物来治疗时利益可能会大于风险。
X级 有明确证据显示药物引起的胎儿异常。对妊娠女性或有妊娠可能的女性的风险超出了任何潜在的利益。