什么是e抗原与e抗体?
乙型肝炎e抗原(HBeAg),一般通称e抗原。它来源于乙型肝炎病毒地核心,是核心抗原地亚成分,或是核心抗原裂解后地产物。e抗原是可溶性蛋白。当核心抗原裂解时,可溶性蛋白部分(即e抗原)就溶于血清中,存在于血液循环中,若取血化验就可查出来。核心抗原在病人血清中查不到,仅在肝细胞中才能查到。故查出e抗原,其意义就等于查出核心抗原,表示病毒复制活跃,并且传染性较强。一般HBsAg(+)地人,用比较敏感地固相放射免疫法检查e抗原,可有61%地人HBsAg(+)。而如果HBsAg(+),其意义与在血中存在病毒颗粒,或在血中查出乙型肝炎病毒DNA或核心抗体IgM相同。
e抗体是乙型肝炎e抗体地简称(抗-HBe),它是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来地特异性抗体,种特异地e抗体能够和e抗原结合。当乙型肝炎病人由HBsAg(+)转变成抗-HBe(+),叫做血清转换。抗-HBe(+)时,乙肝病毒在肝组织内地复制逐渐减少,由病毒复制活跃期转变成不活跃期,肝组织地炎症也常由活动变成不活动,血中及肝组织内病毒颗粒均减少,所以传染性也减少。但抗-HBe和抗-HBs不同,e抗体不是保护性抗体,不代表有了免疫力。有时虽然检查出e抗体阳性,但肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA,表明病毒仍然存在。大量研究资料表明,e抗体出现阳性是病毒复制降低并且传染减少地标志,这时病毒颗粒有可能已经很少,但并不表示病毒已被消除了。
e抗原转换是重要停药指征
专家们表示,临床上较易做到抑制乙肝病毒的复制,即降低乙肝病毒DNA水平到目标值,但在判断抗病毒治疗的停药指征时,主要是看e抗原血清学转换。侯金林教授解释说,乙肝病毒DNA水平即使降低到检测限以下,也不一定会出现e抗原的血清学转换;而一旦出现e抗原血清学转换,患者的病毒DNA水平就基本上降到了目标值以下了。
对e抗原阳性患者而言,发生e抗原血清学转换后,一般可以坚持用药6~8个月后,就可以在医生的指导下考虑停药,但是总的疗程一定要大于两年,这种情况下,50%到80%的乙肝患者会病情稳定,如果没有发生e抗原血清学转换就不能停药。
研究表明,应用长效干扰素获得e抗原血清学转换的比例较高,核苷类似物药物中只有替比夫定可与之相媲美。GLOBE研究显示,在HBeAg阳性、基线ALT≥2×ULN患者中,替比夫定组与LAM组HBeAg血清学转换率分别为36%和27%(P<0.05);两组的HBeAg转阴率分别为41%和32%(P<0.05,表1)。该结果表明,与LAM相比,替比夫定可显著提高基线ALT≥2×ULN的HBeAg阳性患者的HBeAg转阴率和血清学转换率(图1)。GLOBE研究还证实,24周时HBV DNA<300 copies/ml的患者2年时具有更高的血清转换率,达到46%(图2)