左代(溴夫定片)适用于免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。左代的用法用量:成人每日一次,每次125mg,连续7天。患者应尽早应用本品,于出现皮肤表现(通常为皮疹)72小时内或水疱出现48小时内.尽量在每日相同时间服药。7天疗程中,如果症状没有缓解或情况恶化,请咨询治疗医生.建议短期应用左代,7天后不要继续服用本品,对于肝功能及肾功能不全的患者,不用调整剂量。
左代的药代动力学: 吸收
左代口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明显的首过效应,口服左代的生物利用度为30%。口服左代125mg后,于1小时后达最高血药浓度1.7μg/ml。食物可轻微延迟吸收时间,但不影响左代的总吸收。
分布
左代的分布体积大,为75升,高度分布在各个组织中。溴夫定血浆蛋白结合率大于95%。
生物转化:左代在嘧啶磷酸化酶的作用下脱去糖以后,形成一个没有活性的溴乙烯尿嘧啶(BVU)。仅BVU可在人血浆中可以检测到,它的血浆峰值浓度为左代的2倍。
BVU被进一步代谢为极性较大的醋酸尿苷。主要代谢产物存在于尿中,血浆中检测不到。
排除
左代以活性形式分泌,其体内清除率为240 ml/min。
左代的终末血浆半衰期为16小时。
服用溴夫定以后,65%服用剂量主要以醋酸尿嘧啶和尿素类似物形式从尿中清除。
少于1%的左代以原形从尿中清除。
BVU的半衰期以及清除的药代动力学参数与左代一致。
线形/非线形
左代剂量范围31.25-125mg内呈线形关系。
服用左代5天后,血药浓度达到稳态。没有资料显示其在体内有蓄积作用。
对老年患者、肾功能中度或重度障碍患者(体表面积等于或小于26 ml/min/1.73m2体表面积时,肌酸清除率为26-50 ml/min/1.73m2)以及肝功障碍患者(Child-Pμgh分类A-B),溴夫定的主要药代动力学参数(AUC、Cmax和终末半衰期)与健康患者比较没有改变。因此,以上患者使用溴夫定,无须调整剂量
左代的不良反应及禁忌症:
1、3900例以上患者的临床研究中,最常见的不良反应为恶心(2.1%)。左代不良反应以及发生率与同类药物相似。
2、左代的不良反应为轻微至中度,并且可逆。
3、对左代本品其他成份过敏者禁用。
4、左代不得与5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物如卡培他滨、氟尿苷、替加氟或氟胞嘧啶(Ancotil®)联合应用。
5、免疫缺陷患者(如因肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗,或因严重广泛真菌感染用氟胞嘧啶(Ancotil®)治疗而引起的免疫功能低下的患者),建议不要服用溴夫定。
6、左代禁止用于妊娠和哺乳期妇女。
7、因左代在儿童中的安全性和疗效还未完全得到证实,因此不用于儿童
8、有研究显示老年患者(年龄大于65岁)不必调整剂量。
百济药师温馨提醒:
1、左代一定不能与含5-氟尿嘧啶或其他5-氟嘧啶类药物合并用于化疗。如果在4周后将接受前述任何一种化疗药物的治疗,必须停止服用左代,并尽快告诉医生。
2、以上警示也对于因严重广泛真菌感染用氟胞嘧啶(Ancotil®)治疗时。
3、如果偶然服用溴夫定与这类抗癌药或氟胞嘧啶(Ancotil®),而没有足够的间隔时间,请告之医生。
4、建议患者在皮损完全发展前使用。
5、肝病活动期,如肝炎患者应慎用本品。