盐酸多奈哌齐治疗卒中后认知功能障碍的疗效观察

    脑卒中是危害中老年人健康的常见疾病，随着近代医疗技术水平的提高其病死率有所降低，但较高的致残率及认知功能的损害严重地影响着卒中后病人的生存质量，更有不少病人因认知功能障碍得不到及时正确的诊断和治疗，最终发展成痴呆(dementia)，即卒中后痴呆［1］（poststrock dementia， PSD）。PSD是血管性认知障碍(Vascular cognitive impairment ，VCI)的一个亚型，为卒中后的认知功能障碍（poststrock cognitive impairment），它包括了从轻度的认知障碍到PSD各个时期的进展过程。目前有文献报道脑血管病变导致胆碱能功能异常是PSD发病的主要原因之一。我们选用胆碱脂酶抑制剂盐酸多奈哌齐对卒中后认知障碍的病人进行早期治疗， 并对其临床疗效进行评价。

    1 材料与方法
    1．1 入选标准
    ①均符合1996年第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准；②经头颅CT/MRI检查确诊为急性脑血管病患者；③年龄>50岁；④发病前无认知及情感异常，住院治疗后神志清楚，无语言障碍，能配合量表的检查；⑤MMSE简易智能量表 (Mini-mental state examination， MMSE) 评分10～25分的轻中度痴呆， 根据不同文化水平划界，文盲≤17分，小学≤20分，中学或以上≤25分；⑥Hachinski蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)评分≤26分，如果受试者受教育年限小于12年，在测试结果上加1分，校正文化程度的偏倚；⑦MoCA两种认知功能障碍筛查量表评分≥7分；⑧所有入选病例于发病1周内完成MMSE和MOCA测试，以及日常生活量表(Activity of Daily Living Scale， ADL) 检测患者的日常生活自理能力。
 
    1．2 排除标准
    ①卒中前已有痴呆表现；②全身代谢性疾病或心脏、肝脏、肾脏等系统性疾病导致的认知损害；③卒中后有严重抑郁症或严重失语；④有严重的意识障碍，不能配合检查；⑤除认知功能障碍外， 不伴有其他脑血管病局灶性体征；⑥CT或MRI未能证实有脑血管病；⑦Hachinski评分＜7分;⑧处于活动性癫痫或消化性溃疡活动期；⑨已知对胆碱类药物过敏。

    1．3 分组与治疗
    符合入选标准的67例患者均为2008年6月至2008年11月我院神经内科脑卒中住院患者， 按照简单随机化数字表分为治疗组和对照组。其中治疗组33例，男18例，女15例，年龄57～83岁，平均年龄(69.13±6.35)岁，其中脑梗死21例，脑出血12例；对照组34例，男19例，女15例，年龄62～81岁，平均年龄(67.18±7.31)岁， 其中脑梗死20例，脑出血14例。两组患者的一般资料如年龄、性别、所患基础疾病及文化程度等方面相互匹配，治疗前MMSE、MoCA、ADL评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。均常规控制血压、血糖抑制血小板聚集、改善脑血液循环等治疗。治疗组在基础治疗上加用盐酸多奈哌齐片5mg（卫才药业有限公司，安理申，批准文号：国药准字H20050978，生产批号:061014A），每日1次，连续12周。治疗期间不联合应用任何有关疗效确切或尚待明确的抗痴呆药。
　　
    1．4 疗效判定
    用药前和用药后第4、12周分别评定一次MMSE、MoCA评分及ADL评定，以了解患者认知功能和日常生活能力的变化情况。
　　
    1．5 统计学方法
    采用SPSS 11.5统计软件进行分析处理， 计量资料用样本均数±标准差描述， 组间比较采用方差分析， 治疗前后比较采用t检验。
　　
    2 结果
    2．1 两组患者认知功能(MMSE、MoCA) 评定
    结果显示， 治疗组用药后4周起评分就有明显改善， MMSE、MoCA评分较治疗前有明显提高 (P＜0.01)；对照组在治疗后MMSE、HDS评分未见明显改变 (P＞0.05)。治疗后第12周， 治疗组和对照组MMSE、HDS评分比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。
    2．2 日常生活能力(ADL) 评定
    结果显示，治疗组用药后4周起ADL评分明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01); 对照组仅在治疗后12周与治疗前比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后12周， 治疗组与对照组ADL评分比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。

    本研究结果显示， 盐酸多奈哌齐能明显改善患者的认知功能及日常生活能力， 在治疗4周时， MMSE及HDS等认知功能评分即出现明显改善， 表现为记忆力、计算力、语言运用及视空间能力均有提高， 这与盐酸多奈哌齐对扣带回内侧、额叶区及前部皮质的特殊亲和力有关， 上述区域与学习、工作记忆与注意力相关，与对照组比较差异有统计学意义。继续用药， 上述症状改善更为明显。盐酸多奈哌齐还能改善痴呆患者的日常生活自理能力， 减轻痴呆程度。

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