多奈哌齐(donepezil)为新一代中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,因其半衰期长,副作用小,是治疗早、中期阿尔茨海默氏症的有效药物。本文利用本实验室已建立的高效液相飞行时间质谱方法进行血药浓度的测定。并评价国产(受试制剂)与进口(参比制剂)盐酸多奈哌齐片的生物等效性。
目的:建立HPLC—MS法测定人体血浆中多奈哌齐的药物浓度,研究口服盐酸多奈哌齐分散片在健康人体的生物等效性。
方法:20名健康志愿者单剂量交叉口服受试制剂盐酸多奈哌齐分散片或参比制剂盐酸多奈哌齐片5mg。采用HPLC-MS测定其不同时间点血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,判断其是否具有生物等效性。
结果:在0.1~16ng•ml^-1范围内,线性关系良好,最低定量限为0.1ng•ml^-1。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(57.38±15.27)、(59.27±27.02)h;Tmax分别为(3.4±1.42)、(3.75±2.73)h;Cmax分别为(9.56±2.4)、(9.54±2.73)ng•ml^-1;AUC0-1分别为(602.94±190.43)、(623.25±299.76)ng•h•ml^-1受试制剂的相对生物利用度为(105.2±43.2)%。两制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。
结论:2种制剂具有生物等效性。
思博海多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1代治疗
阿尔茨海默病的药物他克林相比,思博海多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性,改善轻至中度阿尔茨海默病病人的认识能力和临床综合功能,不良反应少。思博海(盐酸多奈哌齐片)能够增进记忆,提高语言、行为能力。用于轻度、中度
老年性痴呆症状的治疗。用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。