肝性脑病发病机制尚不完全清楚,目前大多数学者认为肝性脑病是多种因素共同作用的结果,其发病机制主要有5种假说:氨基丁酸/苯二氮复合受体假说、锰中毒假说、神经递质假说、胶质病假说和氨中毒假说,而高血氨是肝性脑病发病机制中的关键因素。当前对肝性脑病尚缺乏特异性的治疗,均是基于其发病机制假说设计的各种疗法。临床上对肝性脑病的治疗主要以预防和药物治疗为主。
瑞甘门冬氨酸鸟氨酸为左旋门冬氨酸、鸟氨酸的复合物,是合成尿素和谷氨酰胺的必须底物,在体内代谢产生门冬氨酸和鸟氨酸,这2种氨基酸均直接参与肝细胞的代谢,其中鸟氨酸能激活肝脏解毒功能中的2个关键酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,与循环中的氨结合,加速尿素合成,促进氨的代谢,迅速降低过高的血氨,减少了肝细胞内氨对三羧酸循环的影响及ATP的消耗,瑞甘门冬氨酸鸟氨酸有利于促进肝细胞自身的修复和再生,从而有效地改善肝功能,恢复机体的能量平衡。
纳洛酮联合瑞甘门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效试验方法:将48例临床诊断的肝性脑病患者随机分成纳洛酮联合瑞甘门冬氨酸鸟氨酸组(A组,n=24例)和纳洛酮组(B组,n=24例),A组给予纳洛酮0.4mg静脉推注,间隔4h 1次和瑞甘门冬氨酸鸟氨酸10g静脉滴注,每日2次;B组给予纳洛酮0.4mg静脉推注,间隔4h 1次,疗程皆为7d。两组分别于治疗前、治疗7d后观察临床症状、血氨变化情况。
结果显示治疗7d后,A组治愈率、显效率和总有效率均明显高于B组(P<0.05),两组血氨较治疗前均明显下降(P<0.05),治疗后两组血氨及治疗前、后血氨浓度降低值差异均有统计学意义(P<0.05),两组均未见明显不良反应。
研究表明,纳洛酮联合瑞甘门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病总有效率高达91.7%,明显高于单独应用纳洛酮组,两组患者治疗后血氨均明显下降,但联合用药后血氨下降更显著,说明二者联合应用有一定的协同效应,且疗效确切,无严重的不良反应发生,是肝性脑病治疗的有效药物,有临床推广价值。
肝性脑病既往称为肝性昏迷,是各种严重肝病的常见并发症,常见于终末期肝硬化患者,是以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征,并排除其他已知脑病的神经心理异常综合征,其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。临床上对肝性脑病的治疗主要以预防和药物治疗为主,高效的治疗仍然是研究的方向和动力。