女性膀胱过度活动症(OAB)是指有下尿路刺激症状(尿急、尿频、排尿不畅和小腹坠胀等),而无膀胱尿道器质性病变、无明显菌尿的一组证候群。因发于中青年妇女,所以也常称为女性尿道综合征(female urethral syndrome,FUS)。因其病因病理尚未完全清楚,故在临床上无很好的治疗方法。采用浦畅(萘哌地尔)加舍尼亭(酒石酸托特罗定)治疗女性膀胱过度活动症者31例,以客观的尿流率参数及主观的症状积分为主要的评价指标,观察治疗前后的相关指标变化,探求新疗法治疗女性膀胱过度活动症的效果。
材料与方法
研究对象 在女性有下尿路刺激症状的患者当中,选择均为我院泌尿外科门诊患者31例。31例患者中,21-30岁7例,31-40岁10例,41-50岁9例,51-60岁4例,61-70岁1例。病程最短3月,最长12年,平均(3.1±4.7)年。
诊断标准 ①有尿频(或尿急)、排尿不适等尿路刺激症状,日间平均排尿1-3次/h,尿量不多,伴尿痛、耻骨上疼痛、下腹坠胀,尤以尿频、排尿不适为突出;②多次尿沉渣镜检无异常和中段尿培养无细菌生长或菌落数小于10000/mL,且又排除了假阴性可能,尿常规正常;③妇科检查无异常,尿道口位置正常,尿道口无红肿及分泌物,未发现尿道肉阜,尿道膀胱镜检查未发现尿道及膀胱有明显病变;④尿中虽有白细胞增多,但尿中WBC<5个/HP, RBC<3个/HP。⑤尿液普通细菌培养阴性,应该排除尿路结核菌、厌氧细菌及真菌感染。对有不洁性交史者,应排除尿路衣原体、支原体、淋球菌感染的可能性。
排除标准 ①有慢性肾盂肾炎的病人;②神经性膀胱尿道功能障碍的病人;③有膀胱颈纤维化的病人;④能明确诊断为有慢性下尿路感染的病人;⑤有精神、神经障碍,不能表达意志的病人;⑥服药依从性差的病人;⑦已经怀孕的患者;⑧对舍尼亭过敏及有尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼、重症肌无力、严重的溃疡性结肠炎以及中毒性巨结肠患者。
治疗方法 所有病例均停用各种药物2周,以排除其它药物的干扰;二是利用段时间进行有关的检查,如行尿常规、尿培养、膀胱尿道镜检查及妇科检查等,以便于能准确诊断。治疗期为4周,给予萘哌地尔片(25mg),每晚口服;舍尼亭早、晚各一片(2mg)。在此阶段要教会患者填写排尿日记,并给予评分。排尿日记内容包括24h排尿次数、昼排尿次数、夜排尿次数、每次尿量,是否有尿频、尿急、尿痛,是否有排尿不尽感、下腹疼痛感,有无会阴部位不适、有无直肠坠胀感,是否有焦虑感,性生活质量,服药期间有无口干、心慌、便秘或其它不适;严格依照日记内容,隐去患者姓名及相关信息,按编号评分。
仪器设备 尿流率测定由专人负责,仪器使用成都维信电子科大新技术有限公司生产的ZNC961A智能尿流率测定仪。
观察指标
临床症状观察 ①尿道综合征症状评分表(female urethral syndrome score, FUSS)是参照美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIHCPSI)的内容而设计的评分标准(表1)。②采用BPH咨询委员会国际协调委员会推荐的生活质量评估(quality of life, QOL)表。
尿动力学指标 31例患者治疗前后均作尿流率测定。测定前尽量嘱患者多饮水,在达到膀胱较充盈时将尿液排至仪器内,测定时避免外人干扰患者排尿。采用ZNC961A智能尿流率测定仪测定患者治疗前后的最大尿流率(maximum flow rate, Qmax),平均尿流率(average flow rate, Qave)和尿量(voiding volume, VV)三项参数。
疗效评定标准 以尿流率测量仪测定的三项参数Qmax、Qave、VV和主观症状评分FUSS、QOL作为疗效指标,FUSS评分的范围是0-33,参照IPSS的分类,将膀胱过度活动症病人也分为三类:0-10=轻微症状,11-20分=中度症状,21-33=严重症状。将疗效分为显效、有效和无效三个等级,显效是指症状消失或从严重症状转为轻微症状;有效是指症状改善一个等级且积分大于5分者;未达到上述标准者,均视为无效。显效率和有效率合计为总有效率。
结果
本实验通过4周用药前后的观察表明,萘哌地尔联合舍尼亭治疗可明显降低膀胱过度活动症患者的症状积分,部分患者的症状能全部消失;同时也明显降低了QOL的评分,提高了患者的生活质量,临床治疗的总有效率达83.88%。单用萘哌地尔(浦畅)治疗女性尿道综合征的总有效率是76.31%,吴士良等采用随机、双盲、双模拟、平行对照的方法对207例膀胱过度活动症患者进行舍尼亭与奥昔布宁的对比研究,舍尼亭2mg治疗6周后,患者24h平均排尿次数减少(3.0±3.4)次,其中尿失禁患者的平均尿失禁次数减少(1.5±1.8)次,提示治疗前后有显著差异(P<0.01),但未对治疗4周的有效率进行统计。
不良反应及安全性 1例服药2d后出现排尿困难,停舍尼亭后排尿症状改善;1例出现视力模糊,舍尼亭改为每日一片,自述视物模糊好转;1例头晕,停止萘哌地尔治疗后症状缓解;无严重不良事件发生,未发现有临床意义的实验室生化指标改变。