随机、多中心、Ⅲ期研究的初步结果
主要结论小结在HbeAg阴性慢性
乙肝中,采用
派罗欣联合阿德福韦对照派罗欣单药
HBV-DNA下降更快、更多
在治疗的24周HBV-DNA检测不到的患者更多
派罗欣治疗结束后有持续的优势,需48周疗程后24周随访的数据证实
背景HbeAg阴性慢性乙肝患者
肝硬化的危险性增加
自发性缓解率
目前治疗标准对许多患者低于最适尺度
核苷类似物停药后复发率高
基于干扰素治疗持续应答率高
联合干扰素和核苷类似物可能改善治疗应答
在HbeAg阴性慢性乙肝患者中,评价派罗欣联合阿德福韦与派罗欣的疗效
和安全性
研究设计流程图(略)
合格条件
入选标准
组织学确诊的慢性乙肝:肝穿刺证实
大于或等于18岁
HbsAg阳性≥6月
HBeAg阴性
HBV-DNA≥10E4拷贝/mL
ALT≥正常值上限(ULN)
排除条件
临床证据显示肝硬化
HCV、HDV或HIV合并感染
怀孕或哺乳
肾功能不全
干扰素治疗禁忌症
药物滥用
基线特征
N=60
先前乙肝治疗
初治:73%
干扰素:8%
阿德福韦:3%
两组基线特征无显著差异
特征 |
派罗欣+阿德福韦(n=30) |
派罗欣单药(n=30) |
男性(%) |
73 |
59 |
平均年龄±SD(岁) |
48.3±11 |
46±10.2 |
平均BMI±SD(kg/㎡) |
24.7±3.2 |
25.4±3.5 |
平均ALT±SD(×ULN) |
3.4±2.7 |
3.2±3.3 |
平均HBV-DNA±SD(log10拷贝/mL) |
6.5±0.9 |
6.3±0.9 |
平均分级※±SD |
5.2±3.4 |
5.8±3.4 |
平均分期※±SD |
2.2±1.2 |
2.6±1.4 |
BMI:体重指数,SD:标准差,※Ishak评分
目前数据的描述
中期意愿治疗分析:第24周
主要终点:治疗后第24周,HBV-DNA<4拷贝/mL
次要终点:HBV-DNA检测不到,ALT复常,联合应答,HBsAg消失
主要发现
派罗欣联合阿德福韦与派罗欣单药治疗比较,第24周HBV-DNA下降≥2log10拷贝/mL和HBV-DNA检测不到的比例增高
2个治疗组无显著差异
ALT复常
HbsAg消失
指标 |
派罗欣+阿德福韦 (n=27) |
派罗欣单药 (n=25) |
P值 |
HBV-DNA下降≥2log10拷贝/mL(%) |
周4 |
56.7 |
44.8 |
NS |
周12 |
90.0 |
58.6 |
<0.01 |
周24 |
92.6 |
60 |
<0.01 |
HBV-DNA检测不到(%) |
周4 |
3.3 |
3.4 |
NS |
周12 |
26.7 |
24.1 |
NS |
周24 |
70.4 |
32.0 |
0.01 |
周24 |
平均HBV-DNA±SD (log10拷贝/mL) |
2.2±0.8 |
3.3±1.7 |
<0.01 |
平均HBV-DNA下降±SD (log10拷贝/mL) |
-4.15±1.11(n=24) |
-2.78±1.31(n=21) |
<0.001 |
平均ALT±SD(×ULN) |
1.51±0.7 |
2.2±1.9 |
0.06 |
正常ALT(%) |
33.3 |
26.9 |
NS |
HBsAg消失(%) |
0 |
0 |
|
NS:无显著性
第2~24周严重不良事件和停药
派罗欣联合阿德福韦(n=26)
严重中性粒细胞血症:n=1,周2;第4周停药
严重血小板减少症(自身免疫的):n=1,周24;第24周停药
持续抑郁:n=1;第5周停药
派罗欣单药(n=25)
严重皮肤炎:n=1,周10;第10周停药
严重肾结石:n=1,周24;第24周停药
持续抑郁:n=1,周10;第10周停药
不依从:n=1,周2;第10周停药
其他结局
剂量调整
派罗欣联合阿德福韦(n=26)
减量
中性粒细胞减少:n=4,疲劳:n=1,贫血:n=1
剂量暂停
中性粒细胞减少:n=2,发热:n=1
派罗欣单药(n=25)
减量
ALT升高:n=2;血小板减少症:n=1
剂量暂停
中性粒细胞减少:n=1,血小板减少症:n=1
参考文献
Piccolo P, Lenci I, Di Paolo D, et al. Peginterferon alpha 2a plus adefovir vs peginterferon alpha 2a for 48 weeks in HBeAg negative chronic hepatitis B: preliminary 24 week results of the PEG FOR B randomized multicenter trial. Program and abstracts of the 42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver; April 11-15, 2007; Barcelona, Spain. Abstract 54.