类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病。表现为外周关节、关节周围组织炎症,可伴有关节外多系统损害。其病理特点为关节滑膜炎症。我们于2003年3月~ 2004年l0月应用帕夫林加羟氯喹治疗类风湿性关节炎,取得良好效果。现报道如下。
1 方法
1.1 一般资料 患者共116例,均为我院门诊及住院患者,诊断均符合1988年ACR类风湿关节炎诊断标准,且均为活动期RA患者。其中男性患者7l例,女性45患者例,年龄25~7l岁(平均41.3±13.4岁),病程6月~l6年(平均4.43±4 93年)所有患者无心、肺、肝、肾等器官病变,无孕期及哺乳期患者。
1.2 治疗方法 采用随机、对照的原则将该批患者分为帕夫林组及MTX组。帕夫林组56例,MTX组60例。两组患者在年龄、性别,病程、及病情方面基本均衡。帕夫林组:口服帕夫林0.6,Tid,羟氯喹0.2,Qd。连用l6周。MTX组:静推或口服MTX 7.5 mg/W,柳氮磺吡啶0.25 Tid每周增加0.5渐至1.0 Bid后维持服用。连用l6周。
1.3 观察指标 所有患者均进行治疗前后相关实验室指标测定和疾病活动程度的判定。主要包括晨僵时间、肿胀关节计数、压痛关节计数、关节疼痛、ESR、RF、血尿常规及肝肾功能,并详细记录服药后不适。每3个月进行1次眼科检查(视力、辨色力、粗略视野测定、眼底镜检查)并以上述指标评价药物疗效及不良反应。疼痛评分采用视觉模拟评分法(VAS):0分:无痛,l~3分:轻度疼痛,4~6分:中度疼痛。7~l0分:中度疼痛。
1.4 疗效判断 计算关节晨僵时间、疼痛程度、RF、ESR、肿胀关节计数、压痛关节计数在治疗前后改善的百分率:治疗前值-治疗后值/治疗前值×100%。将所得的6项百分率相加求得平均值得出总改善百分率(T).对疗效进行评估。显效:T>75%。有效T50~75 。无效T>50%。总有效率=(有效+显效)病例数/总病例数×100 。
1.5 统计学的比较 计量资料采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后观察指标见表l。由表1可见两组各项观察指标在治疗后均有明显改善(P<0.005)。
2.2 两组疗效比较见表2。帕夫林组的总有效率高于MTX组,但在统计学方面无明显差异(P>0.05)
2.3 两组药物引起的不良反应以胃肠道反应较多见,主要表现为食欲减退,胃区不适,腹痛,腹泻,帕夫林组有3例诉咽喉部烧灼感,均未停药,后症状自行消失或缓解。统计数据显示:帕夫林组不良反应发生率为19.7%,明显低于MTX组的不良反应发生率45.6%。帕夫林组血常规、肝肾功能及眼科随访治疗前后无明显异常。而MTX组有9例在用药4~8周时出现WBC<3.0×109/L,后予口服升白药物:升白胺、肌苷至WBC>4.0×109/L后继续治疗。
3 结论
类风湿性关节炎是一种常见的风湿疾病。致残率极高。但近l0年来,类风湿患者已逐渐从绝望走向了希望,这主要归功于MTX+柳氮磺吡啶的广泛应用,可以把患者的生活质量维持在一定的健康水平上。但由于MTX治疗时病员需1~2W到医院复查血常规,且两药联用胃肠道反应发生率高,致病员依从性差,从而有时会放弃标准治疗而选择其他治疗方法(如扣服激素,因能很快缓解症状)。
帕夫林为白芍提取物:具有镇静、镇痛、抗炎、治疗佐剂性关节炎等多种药理作用。而抗疟药用来治疗风湿疾病已有40多年的历史,对于迁延性风湿病有较好疗效。因它能抑制细胞因子的合成,影响自身抗体的形成从而成为治疗类风湿的二线药物。其中羟氯喹由于不良反应较小,故为首选治疗类风湿性关节炎的抗疟药,且有肯定疗效,但由于该药起效较慢,需较大剂量(0.4/d)较长时间服用。从而增加很多潜在不良反应的发生(如视网膜毒性作用和神经肌肉病变)。
而与帕夫林联合使用时所需剂量较小(0.2/d)。其小剂量疗法的副反应不及1%,且起效较快,病员依从性好。与MTX+柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎相比较,治疗后各项观察指标之间无明显差异,总有效率无明显差别,说明帕夫林+羟氯喹与MTX+柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎的疗效相似。但前者不良反应少,患者依从性好,从而患者能坚持疗程服用,能缓解病情及提高患者生活质量。不失为治疗类风湿性关节炎的一种比较安全、有效的治疗方法。