90年代,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)取代了三环类抗抑郁剂(TCAs)成为治疗抑郁症的一线用药,在许多国家,也成为治疗焦虑症的常规用药。西酞普兰是最常应用于抑郁症的治疗,对其他多种精神障碍的症状同样有效。
西酞普兰在体内的代谢
西酞普兰是一种新型的SSRIs,其相对选择性在同类药物中最高。体外研究显示,西酞普兰能有效抑制5-HT的再摄取,对多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取作用很小,对乙酰胆碱、组织胺、γ-氨基丁酸(GABA)、毒菌碱、阿片类和苯二氮卓类受体的影响很小甚至无影响。西酞普兰对内源性和非内源性抑郁患者同样有效,且不影响患者的心脏传导系统和血压,不损害认知功能及精神运动,也不增强乙醇导致的抑郁作用,对血液、肝及肾等也不产生影响,特别适用于长期治疗。
西酞普兰口服吸收迅速,食物不影响吸收,血药浓度达峰时间为2~4小时,口服生物利用度80%,重复给药后约1周达稳态浓度,蛋白结合率低于80%。西酞普兰通过肝脏的P450酶系代谢,主要代谢产物为去甲西酞普兰,主要代谢酶为CYP3A4和2C19,极少量由2D6酶代谢。
西酞普兰和它的去甲基代谢产物以消旋酸化合物的形式存在。药理学研究证实,西酞普兰的S-对映体(Escitalopram)是消旋酸西酞普兰产生5-HT再摄取抑制作用的原因。Escitalopram及其主要代谢产物S-去甲基西酞普兰在体内对5-HT再摄取的抑制作用分别是其反相物的167倍和6.6倍。
西酞普兰及其代谢产物可通过胎盘屏障,哺乳期妇女服用会有少量药物及其代谢物通过母乳进入婴儿体内。在血药浓度保持在稳态时,西酞普兰的代谢产物的浓度非常低,而且不易通过血脑屏障,因此,代谢产物对西酞普兰的药理学作用无明显影响。给药剂量的20%可随尿液排出,清除半衰期在健康成人中为30~35小时,但在特殊人群如老年人群和肝损害患者中,半衰期差别很大。