恩他卡朋片治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

    恩他卡朋片是由芬兰Orion公司和瑞士Novartis公司联合开发的一种选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂,已于1998年在芬兰,瑞典等国上市,临床主要用于与左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂(DCC)合用,治疗帕金森病(PD). 恩他卡朋片选用香兰素为原料,经过硝化,脱甲基,Knoevenagel缩合三步反应合成恩他卡朋,对其部分合成方法及反应条件进行了优化和改进,使总收率由文献的17.1%提高到37.6%.

    研究恩他卡朋片作为左旋多巴的辅助药物治疗帕金森病患者剂末现象的疗效和安全性。方法 帕金森病伴剂末现象患者209例的12周、多中心、随机、双盲、安慰剂、平行分组对照临床试验。根据患者日记记录的“开”和“关”期时间、统一帕金森病评定量表(UPDRS)各部分评分、研究者总体评估变化量表和左旋多巴每日剂量评定疗效。

    结果恩他卡朋片治疗12周时意向性治疗(ITT)人群“开”的时间自基线的(7．4±1．8)h／d延长至(9．1±2．5)h／d；“关”的时间自基线的(6．8±2．2)h／d缩短至(5．2±2．8)h／d；UPDRS—Ⅲ平均得分自基线的36．7±11．3减少至30．0±14．4；左旋多巴每日剂量(mg／d)自基线的589．2±264．3减少至4周的561．5±248．1；总体评估变化量表检查显示69．9％的医生主观感觉到病情好转。与安慰剂组相比差异均有显著意义。常见的不良事件是多巴胺能反应，但是与安慰剂组相比差异均无显著意义。

    结论恩他卡朋片是有效而安全的治疗帕金森病伴剂末现象的辅助药物。

    恩他卡朋片属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。恩他卡朋片通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴（3-OMD），这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，这种作用已在临床试验中得到证实。临床试验显示，左旋多巴加用恩他卡朋片品可延长开的时间达16%，缩短关的时间达24%。

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