恩他卡朋联合左旋多巴治疗有剂末现象的帕金森病的疗效及安全性研究

    帕金森病（Parkinson's disease，PD）是老年人群中较为常见的一种慢性神经系统变性疾病。以静止性震颤、肌强直、运动徐缓为主要临床表现。复方左旋多巴是世界公认的治疗PD最有效的药物，被称为“金标准”。但随着疾病的进展和药物治疗时间的延长，在应用复方左旋多巴治疗3～5年后，大多数患者会出现一些并发症如症状波动、运动障碍及肌力障碍等不良反应，简称“Wearing off”现象。因此，需要采用其他的方法来优化左旋多巴的疗效。

    恩他卡朋是由芬兰Orion公司和瑞士Novartis公司联合开发的一种选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂,已于1998年在芬兰,瑞典等国上市,临床主要用于与左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂(DCC)合用,治疗帕金森病(PD).

    恩他卡朋选用香兰素为原料,经过硝化,脱甲基,Knoevenagel缩合三步反应合成恩他卡朋,对其部分合成方法及反应条件进行了优化和改进,使总收率由文献的17.1%提高到37.6%.

    探讨恩他卡朋联合左旋多巴治疗有剂末现象的帕金森病患者（PD）的疗效及安全性。方法分别对40例服用左旋多巴伴有剂末现象的PD患者联合应用恩他卡朋自身对照研究，在试验前和添加恩他卡朋治疗后第1周、第4周、第8周、第12周分别进行“统一帕金森病评定量表”（UPDRS）评分，比较试验前和添加恩他卡朋治疗后左旋多巴每日服用总量，并对不良反应统计分析。结果加用恩他卡朋治疗后，第1周、第4周、第8周、第12周UPDRS评分均有下降，随着治疗时间延长，UPDRS评分下降明显（P〈0．01）；在添加治疗后第4周、第8周、第12周．左旋多巴每日服用总量下降与试验前比较有统计学意义（P〈0．05），且没有发现严重不良事件（P〉0．05）。结论恩他卡朋添加治疗有剂末现象的PD患者有效、安全。

    恩他卡朋作为左旋多巴的辅助药物用于治疗PD患者的“剂末恶化”，疗效明显而且安全性较高。随着我国人口老龄化，PD患者的人数也呈逐年上升的趋势，恩他卡朋可以显著提升患者的生存质量，为PD的治疗提供了一个新的发展方向。目前，国外已生产本品的复方制剂，即由恩他卡朋、左旋多巴、卡比多巴3种药物按不同比例组成。每日服用1粒，可大大提高患者的依从性，且显著提高疗效，降低因左旋多巴的血浆浓度不稳定而易发生的运动障碍等并发症。

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