珂丹恩他卡朋片在外周血与脑内对COMT的抑制作用与剂量有关,小剂量恩他卡朋只在外周血中选择性抑制COMT酶,对COMT有抑制作用为可逆的。恩他卡朋吸收迅速,tmax 约为45min,半衰期较托卡朋为短,其达峰时对COMT的抑制为60%,4小时后为10%。左旋多巴Cmax不变,服用恩他卡朋2h后对COMT的抑制为40%~65%;延长左旋多巴的 t1/2 达75%;应用珂丹恩他卡朋片30mg/kg时,使肝脏的COMT活性几乎100%被抑制。
应用珂丹恩他卡朋片10mg/kg时,使脑、肝内80%的COMT受抑制;应用2.5mg和5mg/kg时产生不同的抑制作用, 肝内80%、脑内10%~30%。Kaakkole 和Wurtmon (1992,1993)曾指出,用珂丹恩他卡朋片30mg/kg可降低纹状体高香草酸(HVA) 水平,而不是10mg/kg。认为恩他卡朋在低剂量为外周的COMTI。恩他卡朋于1998年在美国上市,每片0.2g。每次服用左旋多巴(无论剂量大小)时加服珂丹恩他卡朋片0.2g,日极量10片。
Poewe WH等(2002)对301例已有运动波动的PD患者应用恩他卡朋(200mg)或安慰剂在一平行随机、双盲研究中,伴左旋多巴(CR)治疗24 周,在停用恩他卡朋2周进行随访。记录其“开”与“关”的时间,用统一帕金森评分表(UPDRS ),调整左旋多巴剂量,询问不良事件、主要症状、ECG检查和实验室检测。结果发现珂丹恩他卡朋片组全部患者比安慰剂组在生活日记和UPDRS运动的评分方面有显著地改善;运动波动患者的“开”期增加(1.7 h ),而“关”期减少(1.5 h ),恩他卡朋组比与安慰剂组的改善更显著;而恩他卡朋组每日左旋多巴剂量被减少54 mg,安慰剂组增加了27mg 。
在珂丹恩他卡朋片停药后而失去上述作用。恩他卡朋的作用在使用控释和标准的左旋多巴患者之间的比较,增加了异动症 (恩他卡朋34%, 安慰剂 26%) 并伴恶心(分别为10 %与 5%), 大多在治疗开始以后立即发生, 通常可减少左旋多巴剂量;很少有严重的腹泻(恩他卡朋 8%, 安慰剂 4%)。在重要症状、ECG 或实验室检查结果方面没有差别。认为珂丹恩他卡朋片是左旋多巴的一个有效而安全的扩展剂和增强剂,对PD患者可增进左旋多巴的疗效。