比卡鲁胺片是一种单纯的非甾体抗雄激素药物,未观察到与其他类固醇激素受体具有亲和性。通过与二氢睾酮竞争性结合靶组织中胞液雄激素受体而抑制雄激素作用。该药是消旋体, 仅( R)-对映体具有抗雄激素活性,( S )-对映体基本没有活性。比卡鲁胺可阻止雄激素作用和(或) 消除雄激素的来源,临床上该药与促黄体激素释放激素(LHRH)类似物联合用药, LHRH类似物诱导的血清睾酮抑制不受影响。
本研究建立的测定血浆中比卡鲁胺浓度的HPLC 方法,操作简便易行且灵敏度高、准确性好。研究表明,口服比卡鲁胺片后,药物在体内被较快地吸收,1h已经达到较高浓度,在服药后的3- 72 h内,血浆比卡鲁胺浓度维持在较高水平,呈现一个药物浓度轻微波动的相对稳定的平台期,随后血浆药物浓度缓慢下降。在服药后6-7h,只有一位受试对象的血浆药物浓度低于检测限。口服后比卡鲁胺血浆浓度呈现明显平台期的原因可能是:( 1 )比卡鲁胺在胃肠道有较长的吸收过程。一项以大鼠离体肠道为吸收模型的研究表明,比卡鲁胺在小肠和大肠均有吸收;( 2 ) 可能存在肠肝循环。有报道在人体服用比卡鲁胺后,有相当比例的比卡鲁胺以原形药物或葡萄糖苷酸结合物的形式由胆汁排出。另外, (R)-异构体在体内具有消除较为缓慢的特征,也应该是口服比卡鲁胺后血浆浓度具有明显平台期的主要原因之一。
前列腺癌是一种雄激素依赖性
肿瘤,雄激素(睾酮)弥散到前列腺上皮细胞中,迅速转变为高代谢活性的双氢睾酮,与雄激素受体相结合后,转移到前列腺细胞核内,进而激活前列腺癌细胞分裂。临床上通过外科的阉割法或服用雌激素方法切断主要由睾丸产生的睾酮,从而消除体循环中约90% 以上的睾酮以达到治疗的目的。但是这些治疗方法无法抑制肾上腺产生的雄激素,睾酮减少还带来性欲减退和
阳痿等不良反应,因此能抑制肾上腺产生雄激素和活性睾酮( 即5a-二氢睾酮) 、与雄激素受体结合的竞争性抑制剂比卡鲁胺倍受瞩目,临床应用显示比卡鲁胺耐受性好,不良反应较少。
由上述可见比卡鲁胺片在中国男性体内呈现出较快吸收、缓慢消除的特征。