新药重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液(健尼哌)已在我国上市,健尼哌是由上海中信国健药业股份有限公司自主研发的创新产品,作为诱导期药物,其高度人源化的设计将药物不良反应降到最低,为广大移植患者弥足珍贵的器官来源加上了一道强有力的保险。同时,健尼哌上市也标志着我国生物靶向药物的研发水平迈上了新台阶。关于探讨重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液(健尼哌)用于预防同种异体肾移植急性排斥反应的临床试验研究报告如下。
目的:评价国产重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液(健尼哌)用于预防同种异体肾移植急性排斥反应的安全性和有效性。
方法:本试验采用多中心、随机、双盲、带有基础治疗的安慰剂平行对照试验。计划入组病例为360例,其中试验组240例,对照组120例。珠江医院器官移植科是参与者之一,负责入组病例54例,试验组36例,对照组18例。两组均接受环孢素、霉酚酸酯和糖皮质激素联合应用预防排斥反应,同时给予受试药物,试验组给予2剂国产重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液(健尼哌),对照组给予空白模拟注射液。首剂在术前24小时以内给予,第二剂在移植术后第14天给予;对入选者随访6个月。
结果:经过健尼哌两次给药后,FAS分析集,试验组和对照组的急性排斥反应均发生在前3个月之内,发生率3个月和6个月时相同,均为17.14%(6/35)和50.00%(9/18),试验组均低于对照组,有统计学差异(x2=6.324,P=0.015)。PP分析集中,试验组和对照组急性排斥反应发生率3个月时21.21%和47.06%,6个月时为18.18%(6/33)和47.59%(8/17),两组间的差异没有达到统计学意义(x2=3.569,P=0.068)。 逆转急性排斥反应的结果和病人恢复情况两组间比较无统计学意义。90%首次急性排斥发生在4周内,试验组和对照组1年人存活率分别为97.14%,100%(x2=0.514,P=0.473),肾存活率为94.3%,94.4%,两组间比较差异无统计学意义(x2=0.001,P=0.981)。试验组和对照组从移植后1周血肌酐就有非常明显的下降,两组下降趋势相同。试验组DGF的发生率为22.86%,对照组为16.67%,两组间的差异无统计学意义(x2=0.028,P=0.866)。试验组感染发生率为17.14%(6/35),对照组为11.11%(2/18),两组间无统计学差异(x2=0.031,P=0.860)。各次要疗效指标PP分析集的结果和全分析集相似。
本研究中,患者对健尼哌都能很好的耐受。与试验药物相关的不良反应发生率试验组为0%,对照组为5.56%,两组间无统计学差异(Fisher's Exact Test P=0.340)。两组中不良反应的类型有便秘、恶心、头痛、高血脂、高血糖、高尿酸、肝功能异常、高血压、白细胞减少、血小板减少等,两组间不良反应发生率无统计学差异(x2=2.696,P=0.088)。试验组和对照组严重不良事件发生率分别为5.7%和5.5%,无统计学差异(x2=0.001,P=0.981)。 试验组中有4例(12.1%)在给药后3周出现了抗抗体,第6周只有1例(3%)抗抗体仍是阳性。出现抗抗体的血清中,进行中和抗体试验,只有1例在第3周呈现阳性,给药后第6周转阴。对照组无阳性结果出现。
对比前述国外同类产品赛尼哌临床试验结果数据,显示健尼哌在预防同种异体肾移植急性排斥反应的安全性和有效性上和国外同类产品基本一致。