环孢素软胶囊(杭州华东制药有限公司制造,商品名为
新赛斯平)为强力而有效的免疫抑制剂。环孢素胶囊的主药环孢素为11个氨基酸组成的环状多肽。可逆地特异作用于淋巴细胞。可延长同种异体器官(皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺)移植的存活时间,抑制细胞介导免疫反应(包括同种异体免疫反应、迟发性皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性
关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成)。
环孢素软胶囊尚能抑制淋巴因子(包括IL一2)的合成和释放、阻断淋巴细胞生长周期中的GO期和G1早期阶段。环孢素软胶囊不抑制红细胞生成,亦不影响吞噬细胞功能。使用环孢素软胶囊患者与使用其他免疫抑制剂患者相比感染发生率较低。为研究在
肾移植病人中使用的疗效与安全性,我院自2003年3月~2004年9月在48例病人中使用,每例服药时间在以上,现将临床应用报告如下。
一般资料:48例病人使用环孢素,其中男性28例,女性20例,年龄38±6岁。最长服用者24个月,观察随访时间12±2个月。
入选标准:初次肾移植、且术后肾功能稳定的病人;年龄在19-64岁,性别不限;愿意接受临床试验的病人。剔除标准:慢性进展性
肝炎病人;HbsAg(+)病人;有恶性
肿瘤病史的病人;有滥用酒精或成瘾药物的病人、孕妇、溶血性尿毒症征侯群病人、接受多
器官移植的病人。
免疫抑制治疗方案:环孢素+MMF+泼尼松“三联”用药。环孢素的使用剂量为术后开始服作剂量6 mg•kg •d,以后根据环孢素的血药浓度、移植肾功能、肝功能情况调整环孢素的用量。
观察指标:环孢素的临床使用剂量与药物浓度,急性排斥反应发生的时间、程度与次数,肾功能(血肌酐与尿素氮)、肝功能( 和总胆红素),消化系统(悉心、呕吐,腹泻、食欲不振),血液系统(血白细胞、红细胞、血小板)以及震颤、齿龈增生、多毛等。
结 果:使用期间共出现9例不典型的急性排斥反应,分别发生于术后1周与2周,表现为血清肌酐轻度升高,尿量轻度减少或尿量减少不明显,移植肾彩色超声示血管阻力指数偏高,移植肾穿刺活检提示间质内多形性细胞浸润,毛细血管内的淋巴细胞在组织积聚等表现。均经甲强龙冲击或OKT3冲击治疗而逆转。4例 轻度升高,均发生于术后3~6个月。环孢素用量为4~6 kg •d,血浓度450 rg/mL以上时,给予减少剂量并短期使用护肝药物后降为正常。未发现环孢素所致之骨髓造血功能的改变,但有13例出现震颤,6例出现轻度齿龈增生8例出现多毛。
随着用药时间的延长,使用剂量逐渐减少而血药浓度亦相应降低,具有较好的相关性。这表明,仅从免疫抑制效果考虑,环孢素可以与其他剂型的环孢素相互替代使用。据报道? ,环孢素具有肝毒性,其发生率为7.8% ,部分肾移植病人因严重的肝毒性而不得不停药,部分病人因出现急、慢性排斥反应而影响了移植肾与人的长期存活{且临床发现有5% ~10%的肝毒性病人在停用环孢素后,其肝功能仍不能恢复正常,甚至会继续恶化至肝功能衰竭而死亡。
因此,寻找肝毒性小的环孢素新剂型为器官移植界所向往。我们在使用环孢素软胶囊的初期发现,其毒性似乎小于以往所用剂型,本研究结果亦确定提示此结论。我们认为,对于那些术前即有肝功能不良或有肝功能不良之倾向病人,术后使用环孢素软胶囊(新赛斯平)可能更为合适。至于环孢素的肾毒性,国内的发生率较低,可能与国人使用的剂量较国外小有关,本组结果未发现环孢素软胶囊有肾毒性。在环孢素软胶囊使用过程中,会出现多毛、震颤、牙龈增生等不良反应,我们在环孢素的试用期间亦观察到此种现象,其发病率与以往所用的剂型类似。
目前使用环孢素软胶囊,急性排斥反应的发生率在40%左右,而本组病例为18.2% ,可能与样本数较少有关,需作大样本的调查统计后方可得出使用环孢素软胶囊后急性排斥反应的发生率低于其他剂型的结论。
(本文节选自《环孢素软胶囊在肾移植病人中的应用》)