他克莫司胶囊的药物属于免疫抑制性大环内脂类。在分子水平,他克莫司胶囊的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的。FKBP12使得本品进入细胞内,并形成复合物,该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素,后者介导T细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统,从而阻止一系列淋巴因子基因转录。
他克莫司胶囊的作用机制和环孢素相同,主要是抑制白细胞介素-2的合成,作用于辅助T细胞,抑制T细胞活化基因的产生(对γ-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用),同时还抑制白细胞介素-2受体的表达,但不影响抑制型T细胞的活化。在这种免疫抑制作用中,均有肽基脯氨酰顺反异构酶(旋转异构酶)作为同工酶参与,所以可使β细胞产生抗体的能力保持正常。
他克莫司胶囊用于肝脏及肾脏移植患者,肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者,也可选用该药物。他克莫司胶囊最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐等,偶见中枢神经系统和感觉异常,消化系统、呼吸系统、心血管系统失调,皮肤异常等。
服用他克莫司胶囊的注意事项如下:
1、他克莫司胶囊用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整,其全血药物浓度于20ng/ml均能取得较好效果,由于其半衰期长,调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度变化。
2、他克莫司胶囊注射液用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至0.004~0.1mg/ml后才能使用,24h总的静脉用量为20~250ml。用药一般不超过7d。
3、曾有引起心室肥大、室间隔增厚、心脏病变的报道,尤其在血药浓度过高的患儿中常见,对于高危患者建议用超声心电图监测,否则应考虑减量或停药。
4、避免与环孢素合用,否则会延长后者半衰期,从环孢素切换到他克莫司胶囊治疗时,必须监测环孢素的血药浓度。
5、他克莫司胶囊注射液中含有聚乙烯氢化蓖麻油,可能引起过敏反应,应注意,注射时不能使用PVC塑料管道及注射器。
百济药师温馨提醒:孕妇,哺乳妇女使用他克莫司胶囊时应停止授乳;对他克莫司胶囊禁用他克莫司胶囊。