如何预防治疗
器官移植排斥反应及自身免疫性疾病呢?许多做完器官移植手术的患者都担心会引起一系列排斥反应从而前功尽弃,因此许多患者都想知道究竟有没有什么药物可以抑制这种排斥反应。在临床上常用的预防治疗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病的药物有
环孢素软胶囊,为了让更多的患者了解环孢素软胶囊的功效,下面
百济药师给大家详细介绍免疫抑制剂——环孢素软胶囊的具体作用。
在了解环孢素软胶囊之前,先来了解一下免疫抑制剂对于器官移植的作用。
免疫抑制剂与器官移植
免疫抑制剂的每一个新进展都推动了器官移植的发展,正是因其在预防和治疗器官移植排斥反应中的应用,才使人类白细胞抗原(HLA)不同的个体接受异源器官成为可能。20多年来,免疫抑制剂的发展极其迅速,许多新的免疫抑制剂的问世为预防和治疗器官移植排斥反应提供了多种选择。
如何预防治疗器官移植排斥反应?
预防治疗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病在临床上常用环孢素软胶囊。环孢素软胶囊又叫
新山地明,是由环孢素制成的免疫抑制剂药物。主治免疫性疾病。
环孢素软胶囊功能主治
环孢素软胶囊专治器官移植、骨髓移植及内源性
葡萄膜炎、
类风湿性
关节炎、异位性
皮炎、
银屑病等自身免疫性疾病。
环孢素软胶囊与山地明优势比较
除了某些情况需静脉滴注山地明浓缩液外,对大部分病例,推荐口服环孢素软胶囊治疗。环孢素软胶囊较标准山地明口服液吸收更快(平均达峰时间提早1小时,平均峰浓度提高59%),在接受维持量的
肾移植患者中,其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服标准山地明吸收极差的患者(尤其是口服大剂量者)中,以等量转换环孢素软胶囊后,他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。环孢素软胶囊的每日总用量应分两次服用(早上和晚上)。
与山地明相比环孢素软胶囊可获得更好的环孢素药物暴露(AUCo)和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露(AUCo)的相关性更好。
1.吸收:现有资料显示山地明与环孢素软胶囊等量转换后,全血谷值浓度基本相同,仍维持在所预期的(即较低的)治疗剂量范围的下限内。与山地明标准口服液相比,环孢素软胶囊吸收快,平均达峰时间提前1小时,平均峰浓度提高59%。在接受维持量的肾移植患者中,其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服标准山地明吸收极差的患者(尤其是口服大剂量者)中,以等量转换新山地明后,他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。
2.分布:大部分环孢素以3.5升/公斤的平均表观分布容积,分布于血液之外。在血液中,其分布取决于活性成份的浓度:33-47%存在于血浆,4-9%于淋巴细胞,41-58%于红细胞。在高环孢素浓度下,白细胞和红细胞的摄取达饱和状态。在血浆中,大约90%与蛋白质(主要是脂蛋白)结合。
3.代谢:环孢素的生物转化形式广泛,至今测得的代谢物超过15种。其主要的代谢部位是肝内细胞色素P-450,NF(细胞色素3A酶属)依赖的单胺氧化酶系所在的部位,它们的主要代谢通路是在各种细胞内进行的单羟基化、双羟基化和N-去甲基化。现已发现凡抑制或诱导细胞色素P-450,NF-依赖的酶系的药物,它们能提高或降低环孢素的血药浓度(请参阅相互作用)。所有现已确认的代谢物均含有活性成份的完整肽结构,其中有些有极弱的免疫抑制作用(为母药的十分之一)。
4.消除:环孢素终末消除半衰期的变异性较大,可能与检测方法及用药人群的不同有关。健康志愿者的终末消除半衰期为6.3小时,而严重
肝病患者为20.4小时。代谢物主要由胆汁排泄,仅有口服剂量的6%由尿中排泄,少于1%经尿以原形排出。
环孢素软胶囊使用注意事项
1.总则:处方医师应具有免疫抑制疗法的经验,并能对患者进行必要的随访
2.一旦开始新山地明的治疗,若试图由新山地明转换至其它环孢素口服制剂,必须作适当的环孢素血药浓度、血清肌酐以及血压测定。
3.除了皮质激素外,环孢素软胶囊不应与其它免疫抑制剂合用。若采用联合用药,则切记此法可能造成免疫抑制过度,会导致感染机会增加和淋巴瘤的发生。
4.潜在的严重副作用为血清肌酐和尿素氨升高,常发生于环孢素软胶囊治疗的最初几周。
5. 环孢素软胶囊也可引起与剂量相关的可逆性的血清胆红素升高,偶然也可见肝酶升高。故应定期测定肝、肾功能,必要时降低环孢素软胶囊用量。
6.测定全血环孢素浓度时,建议采用一种特异性的单克隆抗体。
7.应用环孢素软胶囊期间应定期测量血压。
8.由于山地明偶而可引起轻度可逆性的高脂血症,故应在环孢素软胶囊治疗前一个月内作血脂测定。发现血脂升高者,应限制脂肪摄入,并考虑适当减少剂量。
9.药物配伍银屑病患者不应与β-受体阻滞剂或利尿药合用。在环孢素软胶囊治疗期间,疫苗接种的效果可能减弱,并应避免使用减毒活疫苗。
10.淋巴组织增生紊乱和恶性
肿瘤也见发生,其发病率与接受其它免疫抑制剂的病例相似。故应对环孢素软胶囊长期治疗的患者作密切监测,以确保能早期发现上述病情。若发现癌变或癌前变情况,则应停用环孢素软胶囊。
11.对紫外线照射的暴露由于接受新山地明治疗的患者存在
皮肤癌变的潜在风险,特别是那些正接受本品治疗的银屑病和异位性皮炎的患者,不应过度暴露于阳光下却无足够的防护措施。
百济药师温馨提醒:器官移植排斥反应及自身免疫性疾病并不是不可治的,患者不必过于恐慌,要树立治疗的信心,有信心是成功的一半,只要坚持治疗,治愈是有希望的。