乙肝,很多人看到这个词语的出现都会心惊胆战,冒一身冷汗。其中的原因就是乙肝真是一个难以根治,又会严重影响生活品质,而且还要承受传染的危机。医药界中不少专家精英致力研究一种可以有效治疗乙肝的药物,多年来成果丰硕。而双环醇片就是其中的一种致力乙肝病的有效药物。抗肝炎创新药物双环醇片(商品名:百赛诺)于2001年上市,2004年4月由国家食品药品监督管理局批准正式生产,现已列入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》乙类。
研究显示:双环醇可清除实验动物细胞内的自由基,保护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎性损伤,防止肝纤维化;可增强肝脏蛋白质的合成作用,促进肝细胞再生。此外,可诱导HepG2细胞凋亡,抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和复制HBV DNA。
Ⅰ~ Ⅳ期临床试验表明:双环醇片安全性好,可明显改善慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎病人的临床症状,有效地降低血清氨基转移酶且作用稳定、持续,同时对血清病毒学标志的转换也初步提示有一定的作用。
下面针对慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和非病毒性肝病做临床参考
㈠ 慢性乙型肝炎
1.剂量
双环醇片为口服片剂。成人及12岁以上青少年常规剂量为每次25mg~50mg,每日3次。
2.疗程
一般为6个月,必要时可根据治疗指标的应答和转归情况适当延长疗程。
3.停药
病人经疗程治疗达到血清氨基转移酶复常,或伴有病毒学标志应答(HBeAg阴转和/或HBeAb阳转、或HBV DNA载量<105 copies/ml)且持续稳定3个月后,即可参考以下方法逐渐减量停药:常用剂量为每次25mg,每日3次的病人,可减量至每次25mg,每日2次,1个月后如血清氨基转移酶持续稳定即可停药;常用剂量为每次50mg,每日3次的病人,可首次减量至每次25mg,每日3次,1个月后如血清氨基转移酶持续稳定即可依上法减量停药。
㈡ 慢性丙型肝炎
目前推荐剂量为每次50mg,每日3次。疗程与停药可参考慢性乙型肝炎的治疗意见。
㈢ 非病毒性肝病
对于酒精性和非酒精性脂肪肝、药物性肝病等非病毒性肝病病人,在去除有关致病因素 (如:酒精、药物等)的条件下,应用双环醇片的剂量、疗程和停药等可参考病毒性肝炎的治疗意见,或根据病情演变酌情调整。
以上的临床治疗,需要注意1、应用双环醇片治疗期间,临床医生应重视观察病人临床症状、体征和病情的演变,加强治疗过程中的定期检查和治疗结束后的随访。2、药代动力学研究显示,志愿者餐后口服双环醇片的AUC和Cmax高于餐前服药,考虑本品的脂溶性较强,建议可在餐后1~2小时服用,每日3次的用药间隔时间以6~8小时为宜。3.毒理研究显示双环醇无遗传毒性和生殖毒性,但目前尚无孕妇和哺乳期妇女临床应用双环醇片的研究资料,建议谨慎使用。4.对部分慢性病毒性肝炎病人在双环醇片治疗过程中出现的ALT升高或先复常后升高的原因分析,可能与以下因素有关:①病人依从性不足、不规范服药、不适当地停药或应用其它导致肝功能损害的药物;②肝炎病毒高度复制、合并其它类型肝炎病毒或病原体感染;③过度疲劳、饮酒等;④体内免疫系统被激活,处于肝炎病毒清除期。
在明确ALT升高的原因后,应根据病人的不同情况做相应处理,如ALT和血清总胆红素轻度升高并且病人精神、食欲较佳,可在密切观察病情变化的同时继续服用双环醇片;如ALT和血清总胆红素明显持续升高(TBIL>3×ULN),应停药并及时采取综合治疗措施。
双环醇片安全性良好。在动物毒性实验中,剂量相当于人用量的150倍(Beagle犬)和400倍(Wistar大鼠),连续给药双环醇6个月,未显示毒性反应。Ⅰ期临床试验中,志愿者每日服用双环醇片至450mg,连续4周,其生命体征及各脏器均未出现异常与不良反应。Ⅳ期临床试验中,2200例病人连续24周服用双环醇片(每次25mg,每日3次),未出现严重不良事件和实验室检查项目明显异常。研究者判断报告的与双环醇片可能有关的不良事件发生率仅为1.4%,且均为轻度或中度反应,除Ⅲ期临床试验曾报告的头晕和皮疹外,还报告了腹胀、恶心、睡眠障碍等,未经停药、短暂停药或短期对症治疗后基本缓解。